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研究依据：嗜酸性粒细胞性气道炎症在重症哮喘中较为常见，且与症状、急性加重及肺功能受损密切相关。尽管2型（T2）靶向生物制剂可改善临床结局并降低嗜酸性粒细胞水平，但许多患者仍存在残余症状和急性加重。新近证据提示，这些生物制剂可能对特定气道嗜酸性粒细胞亚群产生差异性影响，这可能是治疗反应欠佳的潜在机制。 研究目的：采用质谱流式细胞术（mass cytometry，CyTOF）进行深入免疫谱分析，以明确生物制剂治疗对重症哮喘成人患者嗜酸性粒细胞亚群的影响。 方法：共纳入50例重症哮喘成人患者（28例未接受过生物制剂治疗，22例已接受稳定剂量生物制剂治疗≥6个月），并进行临床表型分析、肺通气功能检查、血液采样及痰诱导。29份痰样本通过质量控制阈值后接受CyTOF分析。采用人工门控获得痰液嗜酸性粒细胞，并利用FlowSOM进行聚类以识别嗜酸性粒细胞亚群，随后比较不同治疗组间各聚类丰度及标志物表达差异。 测量指标及主要结果：CyTOF显示，与治疗相关的循环免疫细胞变化包括CD4+ T细胞和B细胞减少、单核细胞增加，以及痰液中CD8+ T细胞降低。对痰液嗜酸性粒细胞进行无监督聚类后鉴定出8个不同亚群，并观察到接受生物制剂治疗的受试者中第6簇呈选择性耗竭（未接受生物制剂组 vs 抗TSLP组，logFC -4.98，p=0.003；未接受生物制剂组 vs 抗IL5组，logFC -6.89，p=0.01）。第6簇比例越高，与较差的ACT评分（rho = -0.44，p = 0.02）及较差的肺功能相关（FEV1占预计值百分比：rho = -0.47，p研究依据：嗜酸性粒细胞性气道炎症在重症哮喘中十分常见，并与症状、急性加重及肺功能受损密切相关。尽管靶向2型（T2）炎症的生物制剂可改善临床结局并减少嗜酸性粒细胞，但许多患者仍存在残余症状和急性加重。新近证据提示，这些生物制剂可能对特定气道嗜酸性粒细胞亚群产生差异性影响，这可能是治疗应答不佳的潜在机制。
目的：采用质谱流式细胞术（mass cytometry，CyTOF）进行深入免疫谱分析，以确定生物制剂治疗对重症哮喘成人患者嗜酸性粒细胞亚群的影响。
方法：纳入50例重症哮喘成人患者（28例未接受过生物制剂治疗，22例已接受稳定剂量生物制剂治疗≥6个月），并进行临床表型分析、肺量计检查、血液采样和诱导痰采集。29份痰样本通过质量控制阈值，并接受CyTOF分析。对人工门控的痰液嗜酸性粒细胞采用FlowSOM进行聚类，以识别嗜酸性粒细胞亚群，并比较不同治疗组之间各聚类的丰度及标志物表达。
测量指标与主要结果： CyTOF显示，治疗相关的循环免疫细胞发生了变化（CD4+ T细胞和B细胞降低，单核细胞升高），同时痰液中CD8+ T细胞降低。对痰液嗜酸性粒细胞进行无监督聚类后，鉴定出8种不同的亚群；在接受生物制剂治疗的受试者中，观察到Cluster 6被选择性耗竭（未接受生物制剂组 vs 抗TSLP组 logFC -4.98，p=0.003；未接受生物制剂组 vs 抗IL5组 logFC -6.89，p=0.01）。较高的Cluster 6比例与较差的ACT评分（rho = -0.44，p = 0.02）及较差的肺功能相关（预计值百分比FEV1：rho = -0.47，p
结论：在重症哮喘中，生物制剂治疗与一种高度活化的痰液嗜酸性粒细胞亚群的选择性耗竭相关，该亚群具有驱动T2和非T2炎症通路的能力。该聚类与较差的哮喘控制和肺功能相关，提示其可能是持续性疾病的重要生物学驱动因素，并可作为更准确预测治疗应答的潜在生物标志物。
本研究由葛兰素史克（GlaxoSmithKline）提供资助。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731433v1?rss=1
🏷️ 重症哮喘 生物制剂治疗 嗜酸性粒细胞亚群 质谱流式细胞术 气道炎症 生物标志物