通过蛋白质介导保护在大肠杆菌中高效生产异源mRNA

基于信使RNA（mRNA）的治疗药物已成为一类新型生物药物，这一点在全球范围内部署用于应对 COVID-19 大流行的 mRNA 疫苗中得到了清晰体现。目前，治疗性 mRNA 主要通过体外转录生产，但这种方法存在生产成本高的问题。迄今为止，由于体内普遍存在 RNase，在细胞内制造 mRNA 一直具有挑战性。本文中，我们开发了一种新方法，可保护真核 mRNA 免受 RNase 降解，从而确保 mRNA 在微生物细胞内的持久性和完整性。 通过针对性的菌株工程和分子工程，我们的方法在 mRNA 中引入了经过特殊设计的插入序列，以促进形成稳定且受保护的蛋白质-mRNA 复合物。除显著提高稳定性之外，这些蛋白质-mRNA 复合物还能够利用常规色谱法，从细胞裂解液中以高纯度便捷地纯化 mRNA。此处报道的工作有望利用成熟的微生物系统，为生产完全功能性的真核 mRNA 提供一种可扩展、快速且低成本的方法。

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🏷️ 异源mRNA生产 大肠杆菌工程 RNA稳定性 蛋白质-mRNA复合物 RNase保护 微生物表达系统