缠结调控的蛋白质网络赋予人工皮肤机械自适应能力，用于移植尺度的皮肤替代

同时实现机械稳健性、再生生物活性以及移植尺度组织整合的人工皮肤替代物，仍然难以工程化构建。在此，我们报道了一种基于缠结介导蛋白网络的机械自适应双层人工皮肤。通过整合蛋白链缠结、柔性分子连接体以及光触发的分子间交联，我们建立了一种具有层级有序结构的蛋白基质，从而增强了其韧性、结构适应性和再生相容性。进一步的空间生物功能化使得抗菌的 Zn2+ 配位表皮层与具有再生功能的 CLP-EGF 功能化真皮层能够整合于同一构建体中。该工程化皮肤通过激活 PI3K-AKT-mTOR 通路促进细胞增殖，表现出持久的抗菌活性，并支持在小鼠中覆盖约 40% 背部皮肤表面的大片区全层皮肤替代。该构建体还可在体内进一步加速糖尿病创面修复和细胞外基质重塑。这些发现确立了缠结介导蛋白工程作为构建机械自适应再生生物材料的一种策略，并为移植尺度的皮肤再生提供了一个平台。

同时实现机械稳健性、再生生物活性以及移植尺度组织整合的人工皮肤替代物，仍然难以工程化构建。在此，我们报道了一种基于缠结介导蛋白质网络的机械自适应双层人工皮肤。通过整合蛋白链缠结、柔性分子连接子以及光触发分子间交联，我们构建了一种具有层级化组织的蛋白质基质，从而增强了其韧性、结构适应性和再生相容性。进一步的空间生物功能化使得在统一构建体中整合抗菌的Zn2+配位表皮层和具有再生功能的CLP-EGF功能化真皮层成为可能。该工程化皮肤通过激活PI3K-AKT-mTOR通路促进细胞增殖，表现出持久的抗菌活性，并支持在小鼠中实现覆盖背部皮肤表面约40%的大面积全层皮肤替代。该构建体还可在体内进一步加速糖尿病创面修复和细胞外基质重塑。这些发现确立了缠结介导蛋白质工程作为构建机械自适应再生生物材料的一种策略，并为移植尺度的皮肤再生提供了一个平台。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731551v1?rss=1

🏷️ 人工皮肤 蛋白质网络 机械自适应 皮肤再生 抗菌生物材料 创面修复