一种靶向 EpCAM 的镜像 DNA 纳米结构用于三阴性乳腺癌的精准药物递送

三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏有效的分子靶点以及传统化疗存在剂量限制性的脱靶毒性，仍然是治疗领域中的一项重大挑战。在此，我们设计并构建了一种镜像DNA（L-DNA）纳米结构，并以针对上皮细胞黏附分子（EpCAM）的特异性适配体进行功能化，用于将多柔比星（DOX）靶向递送至TNBC细胞。该L-DNA纳米结构在保留与天然D-DNA相当的热力学性质的同时，由于其镜像手性而表现出显著增强的核酸酶和血清介导降解抗性。热熔解实验和血清稳定性检测证实，与D-DNA对应结构相比，L-DNA纳米结构具有更优越的结构稳定性。体外细胞毒性研究表明，EpCAM靶向的L-DNA纳米结构有望选择性抑制EpCAM阳性TNBC细胞的生长，同时降低对正常细胞的细胞毒性。这些结果表明，将适配体靶向与镜像DNA纳米技术相结合，可构建一种稳定且具有选择性的化疗药物递送纳米平台，有望提高侵袭性乳腺癌治疗的精准性和治疗效果。 关键词：镜像DNA，EpCAM适配体，多柔比星

三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏有效的分子靶点以及传统化疗存在剂量限制性的脱靶毒性，仍然是治疗中的重大挑战。在此，我们设计并构建了一种镜像DNA（L-DNA）纳米结构，并以针对上皮细胞黏附分子（EpCAM）的特异性适配体进行功能化，用于将多柔比星（DOX）靶向递送至TNBC细胞。L-DNA纳米结构在保有与天然D-DNA相当的热力学性质的同时，由于其镜像手性而表现出显著增强的抗核酸酶降解能力和抗血清介导降解能力。热熔解实验和血清稳定性实验表明，与D-DNA对应结构相比，L-DNA纳米结构具有更优异的结构稳定性。体外细胞毒性研究表明，EpCAM靶向的L-DNA纳米结构有望选择性抑制EpCAM阳性TNBC细胞的生长，同时降低对正常细胞的细胞毒性。这些发现表明，将适配体靶向与镜像DNA纳米技术相结合，可提供一种稳定且具有选择性的化疗药物递送纳米平台，有望提高侵袭性乳腺癌治疗的精准性和治疗效果。

关键词：镜像DNA，EpCAM适配体，多柔比星

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.730265v1?rss=1

🏷️ 三阴性乳腺癌 镜像DNA纳米结构 EpCAM适配体 靶向药物递送 多柔比星