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三个相互独立的研究团队对HIV-1感染的人源化小鼠开展的活体成像研究揭示了小型T细胞合胞体的存在。尽管这些多核实体仅占感染T淋巴细胞中的一小部分，但它们在感染最早期即出现，具有高度运动性，并且频繁与潜在靶细胞发生接触。值得注意的是，虽然此类短暂接触允许病毒转移，但通常并不会导致融合，因此这些完全由T细胞构成的合胞体不会生长到超过三个或四个细胞核的阶段。 我们实验室及合作者通过免疫荧光显微镜分析，结合初步多参数流式细胞术评估和蛋白质组学谱分析，鉴定出这些小型T细胞合胞体（下文简称为合胞体）是感染细胞中的一个独特亚群。由于它们在任何感染细胞可被检测到时便已出现，因此很可能参与病毒早期传播；同时，它们也会触发先天性免疫反应，包括受到诸如自然杀伤（NK）细胞等细胞毒性效应细胞的攻击。在本文中，我们首先介绍一种新近开发的表面分裂GFP系统，该系统能够明确区分合胞体与受感染的单核细胞，并且还能实现对这些实体的分离，以开展深入的功能分析。随后，利用结合UMAP聚类的多参数流式细胞术和转录组学分析，我们证实合胞体确实代表感染细胞中的一个亚群，并且与未感染和受感染的单核T淋巴细胞均存在明显差异，尤其体现在免疫调节宿主因子的表达方面。最后，我们表明，无论是在二维悬浮共培养体系中，还是在三维胶原共培养系统中，NK细胞对合胞体的直接杀伤速率均显著高于对受感染单核细胞的杀伤速率。 尽管在感染早期，合胞体因对NK细胞介导细胞裂解敏感性增强而承受的适应性代价，可能会被某些尚待确定的、可（直接）促进病毒传播的合胞体功能所补偿，但我们注意到，无论这些促进病毒传播的功能具体为何，合胞体脆弱性的增加都可能被用于开发新的抗病毒策略。
三个相互独立的研究组对HIV-1感染人源化小鼠开展的活体成像研究显示，存在小型T细胞合胞体。尽管这些多核实体仅占感染T淋巴细胞中的一小部分，但它们在感染最早期即出现，具有很高的运动性，并且频繁接触潜在靶细胞。重要的是，虽然此类短暂接触能够实现病毒转移，但通常并不导致细胞融合，因此这些完全由T细胞构成的合胞体不会增长至超过三个或四个细胞核的阶段。
本实验室及其合作者通过免疫荧光显微镜分析，并结合初步的多参数流式细胞术评估和蛋白质组学谱分析，鉴定出这些小型T细胞合胞体（下文简称为合胞体）为感染细胞中的一个独特亚群。由于它们在任何感染细胞可被检测到时便已出现，因此很可能有助于病毒的早期传播；与此同时，它们也会触发先天免疫反应，包括受到自然杀伤（NK）细胞等细胞毒性效应细胞的攻击。
在此，我们首先介绍一种新近开发的表面分裂GFP系统，该系统能够明确无误地区分合胞体与感染的单核细胞，并且还能实现对这些实体的分离，以开展深入的功能分析。随后，利用结合UMAP聚类的多参数流式细胞术和转录组谱分析，我们证明合胞体确实代表感染细胞中的一个亚群，其与未感染及感染的单核T淋巴细胞均存在明显差异，尤其是在免疫调节性宿主因子的表达方面。最后，我们表明，无论是在二维悬浮共培养体系中，还是在三维胶原共培养系统中，NK细胞对合胞体的直接杀伤速率都显著高于对感染单核细胞的杀伤速率。
尽管在感染早期，合胞体因对NK细胞介导裂解的敏感性增加而承受的适应性代价，可能会被某些尚待确定的、可（直接）增强病毒传播的合胞体功能所补偿，但我们指出，无论这些促进病毒传播的功能究竟为何，合胞体这种更高的脆弱性都可能被用于开发新的抗病毒策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.14.732158v1?rss=1
🏷️ HIV-1 T细胞合胞体 NK细胞杀伤 先天免疫 流式细胞术 转录组学