基于脱水/1,6-加成的位点特异性生物偶联揭示去甲肾上腺素化是细胞蛋白质组中广泛存在的一种翻译后修饰

去甲肾上腺素（NE）是一种关键的神经递质和激素，参与多种生理和病理过程。除通过肾上腺素能受体介导的经典非共价信号传导外，NE 还可诱导蛋白质翻译后修饰（PTMs），这代表了一种新兴的调控机制。目前已鉴定出两种主要的 NE 来源 PTM 形式：由 NE 醌介导的半胱氨酸残基非酶促去甲肾上腺素化（NEylation），以及由转谷氨酰胺酶 2（TG2）催化的谷氨酰胺残基去甲肾上腺素化。然而，由于检测工具有限，NEylation 的生化基础及其病理生理学作用仍知之甚少。在此，我们报道了一种生物正交反应，可用于在细胞系和组织中选择性标记并富集 NEylation 蛋白质组，该方法基于酸催化脱水反应及对巯基探针的 1,6-加成。该策略实现了荧光成像和化学蛋白质组学分析，揭示 NEylation 是一种广泛存在的 PTM，会影响被修饰蛋白的酶活性，其中包括非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 11（PTPN11）。

去甲肾上腺素（NE）是一种关键的神经递质和激素，参与多种生理和病理过程。除通过肾上腺素能受体进行经典的非共价信号传导外，NE 还可诱导蛋白质翻译后修饰（PTM），这代表了一种新兴的调控机制。目前已鉴定出两种主要形式的 NE 来源 PTM：由 NE 醌介导的半胱氨酸残基非酶促去甲肾上腺素化（NEylation），以及由转谷氨酰胺酶 2（TG2）催化的谷氨酰胺残基去甲肾上腺素化。然而，由于检测工具有限，NEylation 的生化基础及其病理生理学作用仍知之甚少。

在此，我们报道了一种用于在细胞系和组织中选择性标记并富集 NEylation 蛋白质组的生物正交反应，该反应基于酸催化脱水以及对硫醇探针的 1,6-加成。该策略可实现荧光成像和化学蛋白质组学分析，揭示 NEylation 是一种广泛存在的 PTM，并会影响被修饰蛋白的酶活性，包括蛋白酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型 11（PTPN11）。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731782v1?rss=1

🏷️ 去甲肾上腺素化 翻译后修饰 生物偶联 化学蛋白质组学 蛋白质标记