神经发育过程中兴奋性/抑制性（E/I）平衡的破坏已被认为与一系列精神疾病相关，然而，与生命早期损伤相关的神经化学改变及其对E/I失衡的潜在贡献仍知之甚少。采用一种结合母体免疫激活（MIA；妊娠第15–16天给予脂多糖，LPS）和围青春期不可预测应激（PUS；出生后第28–38天）的“双重打击”大鼠模型，我们考察了这些损伤单独及联合作用于成年背侧海马的长期影响。评估内容包括谷氨酸能和GABA能标志物、内源性大麻素系统酶的基因和/或蛋白表达，神经调节性氨基酸水平，以及声惊跳反应的预脉冲抑制（PPI）。 MIA增加了GluN1蛋白表达，而PUS降低了Grin2a/Grin2b mRNA比值，提示NMDA受体亚基成熟不完全。GABA水平和GABA-γ2表达均未发生变化，表明在兴奋性张力升高的情况下，抑制性代偿不足。PUS增加了Mgll基因表达，而Dagla表达下降的趋势仅见于未经历应激的LPS暴露动物，这提示MIA可能仅在缺乏后续应激的情况下抑制2-AG合成。MIA与PUS对牛磺酸水平表现出交互作用，牛磺酸升高仅见于双重打击条件；甘氨酸则由MIA升高，且独立于PUS而存在。 这些发现支持这样一种模型：MIA与PUS通过互补性适应共同作用于海马E/I平衡——即兴奋性上调、突触成熟不完全以及内源性大麻素张力降低——而这些变化未能被抑制性系统充分抵消。牛磺酸和甘氨酸由此成为应对早期神经化学失调时稳态代偿的潜在标志物。
神经发育过程中兴奋性/抑制性（E/I）平衡的紊乱已被认为与一系列精神疾病相关，然而，与生命早期打击相关的神经化学改变及其对E/I失衡的潜在贡献仍知之甚少。采用一种“双重打击”大鼠模型，将母体免疫激活（maternal immune activation, MIA；妊娠第15–16天注射脂多糖[LPS]）与青春期前不可预测应激（peripubertal unpredictable stress, PUS；出生后第28–38天）相结合，我们考察了这些打击单独及联合作用于成年期背侧海马的长期影响。评估内容包括谷氨酸能和GABA能标志物、内源性大麻素系统酶的基因和/或蛋白表达，神经调节性氨基酸水平，以及声惊跳反应的前脉冲抑制（prepulse inhibition, PPI）。
MIA增加了GluN1蛋白表达，而PUS降低了Grin2a/Grin2b mRNA比值，提示NMDA受体亚基成熟不完全。GABA水平和GABA-A γ2表达未发生改变，表明在兴奋性张力升高的情况下，抑制性补偿不足。PUS增加了Mgll基因表达，而Dagla表达下降的趋势仅见于未受应激的LPS暴露动物，提示MIA可能仅在缺乏后续应激时抑制2-AG合成。MIA与PUS对牛磺酸水平表现出交互作用，且其升高仅见于双重打击条件；甘氨酸则在不依赖于PUS的情况下被MIA升高。
这些发现支持这样一种模型：MIA与PUS通过互补性适应共同作用于海马E/I平衡——即兴奋性上调、突触成熟不完全以及内源性大麻素张力降低——而这些变化未能被抑制性系统充分抵消。牛磺酸和甘氨酸由此成为响应早期神经化学失调的稳态补偿的潜在标志物。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.13.732070v1?rss=1
🏷️ 母体免疫激活 青春期前应激 背侧海马 兴奋-抑制平衡 内源性大麻素系统 谷氨酸能信号