支原体免疫球蛋白结合蛋白可普遍结合人类抗体，从而降低Fab臂柔性并置换免疫复合物中的抗原

支原体免疫球蛋白结合（MIB）蛋白在多种支原体物种的免疫逃逸过程中发挥关键作用。MIB与免疫球蛋白G的Fab结构域紧密相互作用，诱导构象变化，从而破坏抗原结合位点。在此，我们揭示了MIB能够强而广泛地结合人类抗体的所有主要同种型和亚类，因此可作为一种诱饵蛋白，用于高效地从血清中去除抗体。我们的结果表明，MIB与一组多样化的抗体均存在强相互作用，这些抗体包括重组单克隆抗体和内源性多克隆抗体，后者从血清或初乳中纯化获得。所有抗体，包括IgG和IgA单体、J链偶联的IgA二聚体以及IgM五聚体，均一致地以每个抗体原聚体结合两个MIB拷贝。利用交联质谱技术，我们精确定位到抗体与MIB的相互作用涉及抗体可变区和恒定区中的保守区域，且不依赖于同种型。此外，我们证明MIB不仅会破坏Fab与抗原之间的相互作用，还会限制Fab的柔性，这一点通过原子力显微镜得到了可视化证明。相反，MIB不会影响Fc介导的蛋白质相互作用，这可由36亚基免疫复合物（IgG）6-（MIB）12-C1q的成功重构得到证明。

支原体免疫球蛋白结合（MIB）蛋白在若干支原体物种的免疫逃逸过程中发挥关键作用。MIB与免疫球蛋白G的Fab结构域紧密相互作用，诱导构象变化，从而破坏抗原结合位点。在本研究中，我们揭示了MIB能够强烈且普遍地结合人抗体的所有主要同种型和亚类，因此可作为一种诱饵蛋白，高效地从血清中去除抗体。我们的结果表明，MIB与一组多样化的抗体均存在强相互作用，这些抗体既包括重组单克隆抗体，也包括内源性多克隆抗体；后者从血清或初乳中纯化获得。所有抗体，包括IgG和IgA单体、J链偶联的IgA二聚体以及IgM五聚体，均稳定地以每个抗体原聚体结合两份MIB。利用交联质谱技术，我们精确确定了抗体与MIB的相互作用涉及抗体可变区和恒定区中的保守区域，且不依赖于同种型。此外，我们还证明，MIB不仅会破坏Fab与抗原之间的相互作用，还会限制Fab的柔性，这一点已通过原子力显微镜成像得到证实。相反，MIB并不影响由Fc介导的蛋白相互作用，这可由36亚基免疫复合物（IgG）6-(MIB)12-C1q的成功重构加以说明。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731821v1?rss=1

🏷️ 支原体 免疫逃逸 抗体结合蛋白 Fab构象变化 免疫复合物 交联质谱