三种噬菌体组合在疾病相关条件下对结核分枝杆菌的活性

噬菌体疗法在应对抗微生物耐药性方面展现出前景，包括耐药性结核病（TB）。由于肉芽肿中的缺氧和酸性等生理微环境会诱导结核分枝杆菌（Mtb）进入非复制状态，因此理解噬菌体对适应这些生理微环境的Mtb的活性至关重要。我们在体外评估了一种噬菌体组合在缺氧、酸性（pH 5.5）和稳定期条件下对Mtb的作用。在浮游状态的Mtb生长条件下，噬菌体浓度在第7天左右增加，随后Mtb H37Rv载量显著下降，并在31天内维持该效果。加入噬菌体可防止仅使用利福平和异烟肼时观察到的再生长现象。在酸性培养基条件下，各个噬菌体的稳定性受到不同程度的影响，从而导致抗分枝杆菌活性的差异。在缺氧条件和稳定期生长实验中，噬菌体滴度随时间保持稳定，与对照相比，分枝杆菌载量未发生变化。基于模型的预测能够较好地捕捉有无利福平条件下的噬菌体-分枝杆菌相互作用。在非复制分枝杆菌实验中缺乏抗分枝杆菌活性，提示噬菌体需要分枝杆菌处于活跃复制状态才能发挥裂解活性。在非复制分枝杆菌实验中观察到噬菌体浓度稳定，表明在这些条件下存在低水平的噬菌体复制。既有模型可通过对不同实验情境进行模拟，为未来研究设计提供支持。

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🏷️ 噬菌体疗法 结核分枝杆菌 抗菌耐药 缺氧微环境 非复制状态 药噬联合