全基因组范围抗原-抗体筛选鉴定出一种基于酵母的查加斯病治疗性疫苗候选物

查加斯病由克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）感染引起，可导致一种持续数十年之久的慢性、致残性且致命的疾病。目前尚无可用疫苗，这在很大程度上是由于缺乏明确的疫苗靶标。我们构建了一个覆盖克氏锥虫全基因组的酵母表面展示文库，并利用查加斯病患者的抗体对其进行筛选，以鉴定抗原—抗体相互作用。我们鉴定出数百种在人类中具有免疫原性的克氏锥虫抗原，并将其抗体结合位点定位到核苷酸分辨率。数百种免疫原在不同菌株间高度保守，与人类蛋白具有差异性，并且在克氏锥虫所有感染性形态中均有表达，从而揭示了潜在的疫苗靶标。 我们使用一种长度为63个氨基酸的免疫原性区域，分别通过重组蛋白（rIR1）或酵母表面表达（yIR1）对小鼠进行免疫。yIR1的效果优于rIR1，在预防性急性感染阶段疫苗模型中降低了血液和肌肉组织中的寄生虫血症水平，从而验证了IR1作为免疫原以及酵母作为查加斯病疫苗载体的可行性。值得注意的是，采用yIR1对慢性感染小鼠进行治疗性免疫后，肌肉组织中的寄生虫被清除，同时伴随着抗IR1抗体的产生以及CD8+ T细胞比例的升高，这表明用于治疗慢性查加斯病的疫苗可能是可行的。该抗原—抗体筛选揭示了数百种可用于疫苗、诊断和生物标志物发现的免疫原，并确定了yIR1作为查加斯病治疗性疫苗候选物。

查加斯病由克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）感染引起，可导致一种持续数十年、慢性、致残且致命的疾病。目前尚无可用疫苗，这在很大程度上是由于缺乏疫苗靶标。我们构建了一个覆盖克氏锥虫全基因组的酵母表面展示文库，并利用查加斯病患者的抗体对其进行筛选，以鉴定抗原—抗体相互作用。我们鉴定出数百种在人类中具有免疫原性的克氏锥虫抗原，并以核苷酸分辨率定位了其抗体结合位点。数百种免疫原在不同菌株间高度保守、与人类蛋白差异显著，且在克氏锥虫所有感染性形态中均有表达，从而揭示出潜在的疫苗靶标。我们采用重组蛋白（rIR1）或酵母表面表达（yIR1）方式，以一个长度为63个氨基酸的免疫原性区域对小鼠进行免疫。与rIR1相比，yIR1表现更优，在预防性急性感染阶段疫苗模型中降低了血液和肌肉组织中的寄生虫血症水平，验证了IR1作为免疫原以及酵母作为查加斯病疫苗载体的可行性。值得注意的是，对慢性感染小鼠进行yIR1治疗性免疫后，肌肉组织中的寄生虫被清除，同时伴随着抗IR1抗体的产生以及CD8+ T细胞比例的升高，这表明开发用于治疗慢性查加斯病的疫苗可能是可行的。该抗原—抗体筛选揭示了数百种可用于疫苗、诊断和生物标志物发现的免疫原，并确定了yIR1作为查加斯病治疗性疫苗候选物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731947v1?rss=1

🏷️ 查加斯病 克氏锥虫 酵母表面展示 治疗性疫苗 抗原筛选 免疫原