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背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种常见的儿童疾病，但其治疗选择有限，主要原因在于对其分子驱动因素的认识尚不完整。近期研究强调了微生物行会在代谢健康中的作用，但由核心物种及共丰度共生菌驱动的菌群失调如何破坏儿童MASLD中的代谢稳态，其机制仍不清楚。
结果：在本研究中，我们对285名儿童受试者开展了整合宏基因组学与代谢组学分析，这些受试者包括MASLD患者、肥胖对照和健康对照。MASLD中的肠道菌群失调表现为Phocaeicola vulgatus、Bacteroides uniformis、Parabacteroides distasonis和Bacteroides thetaiotaomicron的耗竭。通过将本队列与4个公共数据集相结合进行共丰度网络分析，我们鉴定出这些物种是与MASLD相关的核心行会成员。微生物富集分析显示，碳水化合物代谢发生了显著紊乱，尤其表现为三羧酸（TCA）循环、果糖和蔗糖代谢以及戊糖和葡萄糖醛酸相互转化的下调。P. vulgatus和B. uniformis被鉴定为与这些受扰通路中KEGG直系同源基因（KOs）下调相关的优势物种，且这些KOs与肝损伤生物标志物呈负相关。CAZyme数据库分析进一步强调，P. vulgatus是参与单糖利用的糖苷水解酶的主要贡献者。最后，非靶向和靶向代谢组学分析均验证了儿童MASLD中以TCA循环和单糖代谢为中心的代谢网络紊乱。
结论：我们的研究结果表明，核心行会物种P. vulgatus和B. uniformis可能是儿童MASLD中碳水化合物代谢的关键调控因子，为基于肠道微生物组的干预提供了潜在的机制性靶点。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724093v1?rss=1
🏷️ 宏基因组学 代谢组学 肠道菌群 儿童MASLD 碳水化合物代谢 核心菌群