核糖体动力学检查点调控选择性 mRNA 招募

翻译起始始于 mRNA 被招募至核糖体，然而，mRNA 的结合如何转化为有效的起始过程仍不清楚。利用含纯化组分的实时荧光检测，我们表明 mRNA 招募在 40S 亚基上经由一条分支的动力学途径进行。在快速取样之后，mRNA 会分配进入两种状态之一：一种是具有产生活性的适配状态，另一种是在适配之前稳定核糖体结合的停滞状态。mRNA 结构、eIF3 和 eIF3j 会使招募偏向停滞，而 eIF4F 则以 ATP 依赖的方式促进适配，并伴随着 eIF3j 从 mRNA 进入通道的置换。非结构化 mRNA 的适配独立于 eIF4E，而结构化 mRNA 则需要一个上游的 eIF4E 依赖性步骤，从而在 eIF4E 受限条件下实现选择性招募。停滞复合物无需解离即可直接转化为适配状态，揭示出一种可逆的、处于待激活状态的 standby 中间体。总体而言，我们的发现确立了 mRNA 适配作为调控起始过程的核糖体内在检查点，并为选择性翻译提供了一个理论框架。

翻译起始始于 mRNA 被招募至核糖体，然而 mRNA 结合如何转化为有效的起始过程仍不清楚。利用含纯化组分的实时荧光分析，我们表明，mRNA 招募在 40S 亚基上经由一条分支动力学途径进行。在快速取样之后，mRNA 被分配进入生产性的容纳状态，或进入一种在容纳之前稳定核糖体结合的停滞状态。mRNA 结构、eIF3 和 eIF3j 使招募偏向于停滞，而 eIF4F 则以 ATP 依赖性方式促进容纳，并伴随 eIF3j 从 mRNA 入口通道中移位。非结构化 mRNA 的容纳不依赖于 eIF4E，而结构化 mRNA 需要一个上游的 eIF4E 依赖性步骤，从而在 eIF4E 受限条件下实现选择性招募。停滞复合物可在不解离的情况下直接转化为容纳状态，揭示了一种可逆的待命中间体，其处于待激活状态。综上，我们的发现确立了 mRNA 容纳作为调控起始过程的核糖体内在检查点，并为选择性翻译提供了一个框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731988v1?rss=1

🏷️ 翻译起始 核糖体动力学 mRNA招募 真核起始因子 选择性翻译 实时荧光检测