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背景
小胶质细胞的异质性是脑稳态和病理状态的基本特征。本研究旨在通过表征特化的少突胶质细胞样小胶质细胞亚群，探究小胶质细胞可塑性的复杂性。
方法
本研究采用单细胞转录组学分析和免疫荧光染色来鉴定并描绘小胶质细胞亚群。此外，还进行了空间映射和形态学分析，以确定这些特定细胞的解剖学分布和结构特征。
结果
我们鉴定出一个独特的小胶质细胞亚群，命名为双表型小胶质细胞（dual-phenotype microglia，DPM），其共同表达小胶质细胞和少突胶质细胞标志物。DPM由两种具有不同功能的亚型构成：髓鞘相关DPM（myelin-associated DPM，mDPM）和神经元相关DPM（neuron-associated DPM，nDPM）。空间和形态学评估显示，mDPM稀疏分布于全脑并呈现高度分枝的结构，而nDPM则富集于海马齿状回。机制上，我们发现mDPM的功能由Sox10调控子网络驱动，以调节髓鞘维持和轴突包裹；而nDPM则由Glis2协调调控，促进关键的神经元-胶质细胞串扰和突触调节。此外，我们证明在多发性硬化和阿尔茨海默病中，预计nDPM和mDPM会发生显著变化。值得注意的是，mDPM在活动性多发性硬化病灶中选择性富集，这表明DPM与神经精神障碍密切相关。
结论
通过全面表征这些少突胶质细胞样小胶质细胞亚群的形态学特征、分子特征和空间组织逻辑，我们的研究阐明了小胶质细胞可塑性的复杂性。这些发现为理解其在中枢神经系统健康与疾病中的多样化作用提供了新的见解。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724239v1?rss=1
🏷️ 单细胞转录组 小胶质细胞异质性 少突胶质细胞样特征 神经胶质亚群 多发性硬化 阿尔茨海默病