5-O-磺酰胺腺苷抑制NSD1通过抑制癌细胞增殖和异种移植肿瘤生长提高了对5-FU的敏感性

表观遗传学调控细胞周期动力学、分化、凋亡和迁移。核受体结合SET结构域（NSD）组蛋白甲基转移酶是一类在癌症中异常表达的致癌蛋白家族。新近研究表明，NSD1可能是一个具有吸引力的治疗靶点，因为其表达与不良预后和肿瘤发生相关。此前，我们报道了针对NSD1的靶点验证和基于结构的虚拟筛选，并由此筛选出若干具有相对较高分子对接评分和MMGBSA ΔG Bind评分的命中分子。其中鉴定出的最佳匹配分子之一是5-O-磺酰胺腺苷（5-SA），并将其与S-腺苷-L-半胱氨酸（SAC）进行比较；后者是S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的结构类似物，用于评估其对NSD1的抑制活性。5-SA和SAC对NSD1的IC50值分别为53.819 μM和115.003 μM。5-SA显著降低了DU145和HepG2细胞的存活率，其IC50值分别为198 μM和168.3 μM。它还降低了NSD1的RNA和蛋白表达水平，并进一步抑制了组蛋白H3第36位赖氨酸的二甲基化（H3K36me2）。此外，5-SA抑制了细胞增殖和迁移，改变了细胞周期分期，并诱导了细胞凋亡。有趣的是，5-SA增强了5-氟尿嘧啶（5-FU）对癌细胞的抗癌活性。前列腺癌异种移植模型还显示，5-SA可显著抑制肿瘤生长动力学。然而，5-SA与5-FU联合应用可协同抑制肿瘤生长，并提高动物生存率。据我们所知，我们首次报道了5-SA介导的NSD1抑制可增强肿瘤对5-FU的敏感性，从而改善肿瘤生长及其进展。

5-O-磺酰胺腺苷通过抑制癌细胞增殖和异种移植肿瘤生长提高了5-FU敏感性对NSD1的抑制作用 | bioRxiv

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5-O-磺酰胺腺苷对NSD1的抑制通过抑制癌细胞增殖和异种移植肿瘤生长提高了5-FU敏感性

ZAHID RAFIQ， Kulbhushan Tikoo

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.10.731397

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ZAHID RAFIQ， Kulbhushan Tikoo bioRxiv 2026.06.10.731397； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.10.731397

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5-O-磺酰胺腺苷对NSD1的抑制通过抑制癌细胞增殖和异种移植肿瘤生长提高了5-FU敏感性

ZAHID RAFIQ， Kulbhushan Tikoo bioRxiv 2026.06.10.731397； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.10.731397

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731397v1?rss=1

🏷️ NSD1抑制 表观遗传 组蛋白甲基转移酶 5-氟尿嘧啶增敏 肿瘤异种移植 癌细胞增殖