Δ9-四氢大麻酚暴露使嗜酸性粒细胞和巨噬细胞在蠕虫感染中的转录程序转向抗炎表型

大麻使用在全球范围内不断增加，然而，作为大麻主要致醉成分的Δ9-四氢大麻酚（THC）的免疫学效应仍未得到充分阐明。鉴于既往证据表明，内源性大麻素信号传导会影响蠕虫免疫和2型炎症，我们研究了持续暴露于THC如何改变机体对蠕虫Nippostrongylus brasiliensis（Nb）的免疫应答。该寄生虫可感染小鼠的肺和小肠。在蠕虫感染前，C57BL/6J小鼠接受THC（5 mg/kg/天）或溶媒处理14天，随后评估寄生虫负荷、先天免疫细胞和T细胞应答，以及肺内嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的转录变化。THC暴露并未显著改变与感染相关的体重下降或蠕虫负荷；然而，THC选择性抑制了感染诱导的循环嗜酸性粒细胞和单核细胞增加，同时增加了调节性T细胞。T细胞活化实验显示，与THC处理感染小鼠相比，其脾细胞中TNF和IFNγ的分泌减少。整体RNA测序表明，THC使肺嗜酸性粒细胞和富集CD11c的肺巨噬细胞由炎症性、纤维化及共刺激相关通路转向应激和代谢适应性转录程序。在感染的巨噬细胞富集群体中，THC降低了CD80表达，同时增加了MHC II类及抗原呈递相关基因的表达，提示巨噬细胞介导的T细胞活化可能发生了转变。与炎症及组织重塑相关程序的改变一致，免疫荧光染色显示THC减轻了感染相关的肺胶原丢失。总体而言，这些发现表明，THC通过抑制先天免疫和T细胞效应应答，并改变肺内嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的活化程序，重塑了机体对蠕虫感染的免疫反应。

大麻使用在全球范围内不断增加，然而，大麻的主要致醉成分Δ9-四氢大麻酚（THC）所产生的免疫学效应仍未得到充分阐明。鉴于既往证据表明，内源性大麻素信号传导会影响蠕虫免疫和2型炎症，我们研究了持续THC暴露如何改变机体对蠕虫Nippostrongylus brasiliensis（Nb）的免疫应答。该寄生虫可感染小鼠的肺和小肠。在蠕虫感染前，C57BL/6J小鼠接受THC（5 mg/kg/天）或载体处理14天，随后评估寄生虫负荷、先天免疫细胞和T细胞反应，以及肺嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的转录变化。THC暴露并未显著改变感染相关的体重下降或蠕虫负荷；然而，THC选择性抑制了感染诱导的循环嗜酸性粒细胞和单核细胞，同时增加了调节性T细胞。T细胞活化检测显示，与THC处理的感染小鼠相比，其脾细胞中TNF和IFNγ的分泌降低。整体RNA测序显示，THC使肺嗜酸性粒细胞和肺部富集CD11c巨噬细胞样细胞的转录程序，从炎症性、纤维化及共刺激相关通路，转向应激和代谢适应性转录程序。在感染的巨噬细胞富集群体中，THC降低了CD80表达，同时提高了MHC II类及抗原呈递相关基因的表达，提示THC可能改变巨噬细胞介导的T细胞活化方式。与炎症及组织重塑相关程序的改变一致，免疫荧光染色显示THC减轻了感染相关的肺胶原丢失。总体而言，这些发现表明，THC通过抑制先天免疫和T细胞效应反应，并改变肺嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的活化程序，从而重塑了机体对蠕虫感染的免疫应答。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.729983v1?rss=1

🏷️ THC 蠕虫感染 嗜酸性粒细胞 巨噬细胞 抗炎转录程序 免疫调节