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人类非洲锥虫病（Human African Trypanosomiasis, HAT）或昏睡病，是由原生动物寄生虫布氏锥虫（Trypanosoma brucei）引起的一种全身性寄生虫感染。HAT与显著的免疫学、代谢性和神经系统病理改变相关。尽管此前已在人类和实验性布氏锥虫感染中认识到生殖功能障碍的存在，但寄生虫是否能够直接侵入女性生殖道（female reproductive tract, FRT），以及感染如何重塑FRT的免疫图谱，仍知之甚少。利用小鼠布氏锥虫感染模型，我们发现，在小鼠急性感染和慢性感染阶段，寄生虫均定位于子宫内膜（endometrium）。慢性布氏锥虫感染与进行性脂肪消耗、生殖（动情）周期紊乱、子宫和卵巢萎缩，以及下丘脑-垂体-性腺（hypothalamic-pituitary-gonadal, HPG）轴范围内广泛的转录失调相关。急性感染和慢性感染均诱导子宫免疫图谱重塑，其特征为T细胞浸润、促炎性髓系细胞激活，以及生殖组织和HPG轴组成部分中更广泛的1型炎症变化。卵巢病理改变伴随着卵泡变性、黄体数量减少以及类固醇生成通路的改变。采用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬进行激素干预后，子宫形态得以恢复，且可防止动情周期停滞，但并不能逆转感染诱导的子宫免疫重塑，这表明内分泌功能障碍与感染驱动的炎症是两个彼此独立的过程。综上所述，这些发现确定了FRT是布氏锥虫感染的重要靶器官，并表明慢性寄生虫感染可通过免疫、内分泌和代谢通路的共同作用扰乱生殖生理功能。同时，这些结果也强调了在其他全身性炎症模型中对FRT进行专门评估的必要性。
人类非洲锥虫病（Human African Trypanosomiasis，HAT），即昏睡病，是一种由原虫寄生虫布氏锥虫（Trypanosoma brucei）引起的全身性寄生虫感染。HAT与显著的免疫学、代谢性及神经系统病理改变相关。尽管此前在人类及实验性布氏锥虫感染中已认识到生殖功能障碍的存在，但寄生虫是否能够直接侵入女性生殖道（female reproductive tract，FRT），以及感染如何重塑FRT的免疫图谱，仍然知之甚少。采用小鼠布氏锥虫感染模型，我们发现，在小鼠急性感染和慢性感染阶段，寄生虫均定位于子宫内膜（endometrium）。慢性布氏锥虫感染与进行性脂肪消耗、生殖（动情）周期紊乱、子宫和卵巢萎缩，以及下丘脑-垂体-性腺（hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG）轴范围内广泛的转录失调相关。急性和慢性感染均诱导子宫免疫图谱重塑，其特征为T细胞浸润、促炎性髓系细胞激活，以及生殖组织和HPG轴组成部分中更广泛的1型炎症变化。卵巢病理改变伴随着卵泡变性、黄体数量减少以及类固醇生成通路的改变。使用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen）进行激素补救可恢复子宫形态并防止动情周期停滞，但并不能逆转感染诱导的子宫免疫重塑，这表明内分泌功能障碍与感染驱动的炎症是彼此独立的过程。综上，这些发现表明FRT是布氏锥虫感染的重要靶器官，并证明慢性寄生虫感染可通过免疫、内分泌和代谢通路的共同作用扰乱生殖生理功能。这些结果还强调了在其他全身性炎症模型中对FRT进行专门评估的必要性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731423v1?rss=1
🏷️ 布氏锥虫感染 子宫免疫重塑 神经内分泌障碍 生殖功能异常 HPG轴失调 1型炎症