细胞周期感知塑造人类T细胞命运与耗竭程序

细胞周期（CC）动力学体现在多种 T 细胞过程之中，例如 TCR 激活、扩增、收缩、分化、衰老、无能和耗竭；这将 CC 行为与发育和疾病中的功能性及功能障碍性 T 细胞状态联系起来。跨越 CC 检查点的进程也与整个发育过程中细胞命运决定紧密相关。然而，关于 CC 感知与 T 细胞分化程序之间联系的认识仍然十分有限。为了理清 T 细胞状态、激活后时间、受体信号传导、细胞分裂和 CC 之间的关系，我们利用高通量单细胞质谱流式细胞术，对这些多样的生物学状态进行并行测量。通过使用抑制剂以及具有持续性信号传导的 T 细胞耗竭嵌合抗原受体（CAR）模型来调控 CC 进程和受体信号传导，我们揭示了较早期的 G1/S 期 CC 程序与受体信号传导发生串扰以控制 T 细胞命运；并且，在体外、原位和体内的人类癌症环境中，与 CD8 T 淋巴细胞功能障碍相关的持续性 CAR 信号传导中，耗竭程序位于异常的 S-G2 期 CC 阻滞特征下游。

细胞周期（CC）动力学体现在多种 T 细胞过程中，例如 TCR 激活、扩增、收缩、分化、衰老、无反应性以及耗竭；这将 CC 行为与发育及疾病中的 T 细胞功能性和功能障碍性状态联系起来。通过 CC 检查点的进程也与整个发育过程中细胞命运决定紧密相关。然而，关于 CC 感知与 T 细胞分化程序之间联系的认识仍然十分有限。为了厘清 T 细胞状态、激活后时间、受体信号传导、细胞分裂与 CC 之间的关系，我们利用高通量单细胞质谱流式细胞术，对这些多样的生物学状态进行并行测量。通过使用抑制剂以及具有基础性信号传导的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞耗竭模型来调控 CC 进程和受体信号传导，我们揭示了较早期的 G1/S 期 CC 程序与受体信号传导发生串扰，从而控制 T 细胞命运；并且，在体外、原位和体内的人类癌症中，与 CD8 T 淋巴细胞功能障碍相关的基础性 CAR 信号传导里，耗竭程序位于异常的 S-G2 期 CC 阻滞特征下游。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731737v1?rss=1

🏷️ T细胞耗竭 细胞周期 单细胞质谱流式 CAR-T T细胞命运决定