子宫内膜异位症中 IL-23/Th17 轴及辅助性 T 细胞亚群转录组谱的研究

子宫内膜异位症（EMS）是一种以异位子宫内膜样组织生长和免疫失调为特征的慢性炎症性疾病。异常的 T 细胞反应与 EMS 的发病机制有关，然而，在疾病不同阶段中辅助性 T（Th）细胞亚群的功能性重编程仍不清楚。我们对系统性和局部免疫介质（细胞因子/趋化因子）进行了分析，并开展了整体 RNA 测序，以全面表征来自 EMS 患者和健康对照的 Th1、Th1/17 和 Th17 细胞亚群。通过分析患者血浆、腹膜液（PF）以及配对的在位和异位组织，我们观察到系统性和局部细胞因子/趋化因子的改变，包括重度 EMS 中 IL-6（血浆）、FLT-3L 和 G-CSF（在位组织）以及 IL-1RA 和 IL-23（p40；PF）水平升高。流式细胞术显示，与配对的非致病性 Th17 和 Treg 细胞亚群相比，患者 PF 中致病性 Th17 细胞升高。此外，轻度（I–II 期）EMS 患者的循环 Th17 细胞较重度（III–IV 期）EMS 患者增加。RNA 测序显示 EMS 中 Th 细胞亚群发生了广泛重编程，其中以 Th17 细胞最为显著（2,220 个差异表达基因，DEGs）。总之，我们揭示了 EMS 中显著的免疫重塑，并强调了一种独特的异常 Th17 细胞表型。研究结果支持将已在其他慢性炎症性疾病中有效应用的靶向 IL-23 和 IL-17 的治疗策略重新用于 EMS 及其相关合并症，从而拓宽 EMS 的治疗选择。

子宫内膜异位症（EMS）是一种以异位子宫内膜样组织生长和免疫失调为特征的慢性炎症性疾病。异常的 T 细胞反应与 EMS 的发病机制有关，然而，不同疾病阶段中辅助性 T 细胞（Th）亚群的功能重编程仍不明确。我们对系统性和局部免疫介质（细胞因子/趋化因子）进行了谱系分析，并开展了批量 RNA 测序，以全面表征 EMS 患者和健康对照中的 Th1、Th1/17 和 Th17 细胞亚群。在患者血浆、腹膜液（PF）以及配对的在位和异位组织中，我们观察到系统性和局部细胞因子/趋化因子的改变，包括重度 EMS 中 IL-6（血浆）、FLT-3L 和 G-CSF（在位组织）以及 IL-1RA 和 IL-23（p40；PF）水平升高。流式细胞术显示，与配对的非致病性 Th17 和 Treg 细胞亚群相比，患者 PF 中致病性 Th17 细胞升高。此外，与重度（III–IV 期）EMS 相比，轻度（I–II 期）EMS 患者的循环 Th17 细胞增加。RNA 测序揭示了 EMS 中广泛的 Th 亚群重编程，其中以 Th17 细胞最为显著（2,220 个差异表达基因，DEGs）。总体而言，我们揭示了 EMS 中显著的免疫重塑，并强调了一种独特的异常 Th17 细胞表型。研究结果支持将已在其他慢性炎症性疾病中有效应用的靶向 IL-23 和 IL-17 的治疗策略重新用于 EMS 及其相关合并症，从而拓宽 EMS 的治疗选择。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731688v1?rss=1

🏷️ 子宫内膜异位症 IL-23/Th17轴 辅助性T细胞 转录组测序 免疫重塑