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背景 女性更容易受到抑郁症与2型糖尿病（T2D）共病的影响，其患病率在中年期（40–64岁）达到峰值；这一时期由于与生殖衰老相关的变化而具有生物学动态性。然而，导致中年女性更高共病风险的表型因素和机制性因素尚未得到充分界定。我们此前在患有糖尿病前期的中年女性中识别出共同表达的微小RNA（miRs），这些miRs会增加其被归入高心理代谢风险表型的几率。在此，我们通过表征这些共同表达miRs的推定mRNA靶标以及在这些mRNA中富集的通路，对上述发现进行拓展，从而为理解中年女性心理代谢风险潜在机制提供见解。 方法 本研究纳入了参加糖尿病预防计划（DPP）的患有糖尿病前期的中年女性（40–64岁）的基线数据（n = 603）。采用计算机模拟分析，利用miRTarBase识别受3个或以上miRs调控的mRNA；这些miRs是在既往研究中一个主成分上载荷最显著的miRs，而该主成分已被证实会增加本样本中高心理代谢风险表型的归类几率。随后进行通路富集分析，以评估预测mRNA靶标中KEGG通路的过度代表性。为增强结果的可解释性，根据各通路在人体生理中的已知作用，对其进行了主题聚类。 结果 我们共识别出13个mRNA，它们是与糖尿病前期中年女性被归入高心理代谢风险表型几率增加相关的共同表达miRs的靶标。通路富集分析显示，共有71条KEGG通路存在已识别mRNA靶标的过度代表性。最终归纳出4个总体生物学主题，反映了代谢、炎症、内分泌以及应激/生物学风化相关过程的参与。 结论 本研究识别出经过实验验证的mRNA靶标及其相关生物学通路，从多系统层面为理解中年女性抑郁症与T2D共病风险的潜在机制提供了见解。研究结果为实验验证以及面向这一高风险人群的未来精准健康研究提供了机制性靶点。总体而言，本研究凸显了miRs作为情境敏感型生物标志物在刻画女性于生物学动态时期复杂共病状况风险方面的应用价值。 关键词：生物标志物，抑郁症，2型糖尿病，共病风险，女性健康
背景 女性更易受到抑郁症与2型糖尿病（T2D）共病的影响，其患病率在中年期（40–64岁）达到高峰。中年期由于与生殖衰老相关的变化，是一个生物学上高度动态的时期。然而，导致中年女性更高共病风险的表型因素和机制性因素尚未得到充分界定。我们此前已在患有糖尿病前期的中年女性中识别出共同表达的微小RNA（miRs），这些miRs会增加其被归入高心理代谢风险表型的可能性。在本研究中，我们在此基础上进一步表征这些共同表达miRs的推定mRNA靶标，以及在这些mRNA中富集的通路，从而为理解中年女性心理代谢风险的潜在机制提供见解。
方法 本研究纳入了参加糖尿病预防计划（DPP）的糖尿病前期中年女性（40–64岁）的基线数据（n = 603）。采用计算机模拟分析，利用miRTarBase识别受3个或以上miRs调控的mRNA；这些miRs是在先前研究中所识别的主成分上负荷最显著的一组，并与本样本中定义的高心理代谢风险表型归类概率增加相关。采用通路富集分析评估预测mRNA靶标中KEGG通路的过度代表情况。为增强结果的可解释性，根据这些通路在人体生理中的已知作用，对其进行了主题聚类。
结果 我们共识别出13个mRNA，它们是与糖尿病前期中年女性被归入高心理代谢风险表型概率增加相关的共同表达miRs的靶标。通路富集分析共发现71条KEGG通路，其中所识别mRNA靶标呈现过度代表。最终归纳出4个总体生物学主题，反映了代谢、炎症、内分泌以及应激/生物学风化相关过程的参与。
结论 研究识别出经实验验证的mRNA靶标及其相关生物学通路，从多系统层面揭示了中年女性抑郁症与T2D共病风险潜在机制的线索。这些发现为实验验证和未来聚焦于该高风险人群的精准健康研究提供了机制性靶点。总体而言，本研究凸显了miRs作为情境敏感型生物标志物的应用价值，可用于表征女性在生物学动态时期罹患复杂共病性疾病的风险。
关键词：生物标志物，抑郁症，2型糖尿病，共病风险，女性健康
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731370v1?rss=1
🏷️ 微小RNA 抑郁症共病 2型糖尿病 中年女性 通路富集分析 生物标志物