无法进行从头髓鞘形成的小鼠具有完整的学习和记忆能力

运动技能学习会刺激并且需要成年小鼠脑内少突胶质细胞前体（OLPs）分化生成少突胶质细胞（OLs），但这些新形成的OLs的功能作用尚不清楚。我们通过在成年OLPs及其新近分化的OL子代中，利用他莫昔芬诱导的Cre-lox重组从遗传学上阻断髓鞘碱性蛋白（MBP）的合成，以检验新的致密髓鞘是否是必需的。Mbp-cKO小鼠中新近分化的OLs无法组装致密髓鞘，也无法形成正常的郎飞结。尽管如此，Mbp cKO小鼠学习运动技能的能力与其野生型同窝小鼠一样良好。它们在情境性恐惧条件化中也表现正常。因此，无论是运动学习还是恐惧学习，都不依赖于新近髓鞘化神经回路中的快速跳跃式传导。Mbp cKO小鼠同样形成了正常的长期运动记忆和情境性恐惧记忆。此外，对少突胶质细胞谱系特异性敲除单羧酸转运蛋白1（Mct1）——该蛋白被认为负责将代谢底物从OLs转运至轴突——并不影响学习或记忆巩固。Myrf-cKO小鼠中，新近分化的OLs会死亡并被迅速清除，这进一步证实了新形成的OLs对于学习和记忆是必需的。综上，这些数据表明，学习和记忆依赖于预髓鞘化或正在髓鞘化的OLs的一种非经典特性，这种特性不同于髓鞘在加快动作电位传导方面的基本作用。

运动技能学习会刺激并且需要在成年小鼠脑内由少突胶质细胞前体（OLPs）生成少突胶质细胞（OLs），但这些新形成的OLs所发挥的功能作用尚不清楚。我们通过在成年OLPs及其新近分化的OL子代中，利用他莫昔芬诱导的Cre-lox重组在遗传学上阻断髓鞘碱性蛋白（MBP）的合成，以检验新的致密髓鞘是否是必需的。在这些Mbp-cKO小鼠中，新近分化的OLs无法组装致密髓鞘或形成正常的郎飞结。尽管如此，Mbp cKO小鼠学习运动技能的能力与其野生型同窝小鼠相当。它们在情境性恐惧条件反射中也表现正常。因此，无论是运动学习还是恐惧学习，都不依赖于新近髓鞘化回路中快速的跳跃式传导。Mbp cKO小鼠还形成了正常的长期运动记忆和情境性恐惧记忆。此外，在OL谱系中特异性敲除单羧酸转运蛋白1（Monocarboxylate transporter-1, Mct1）——该蛋白被认为负责将代谢底物从OLs转运至轴突——并不影响学习或记忆巩固。Myrf-cKO小鼠中，新近分化的OLs会死亡并被迅速清除，这一结果证实新形成的OLs对于学习和记忆是必需的。综合这些数据可见，学习和记忆依赖于预髓鞘化或正在髓鞘化的OLs的一种非经典性质，这种性质不同于髓鞘在加速动作电位传导方面的关键作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.730403v1?rss=1

🏷️ 少突胶质细胞 髓鞘形成 学习记忆 条件性敲除 运动技能学习