小肠微生物群发育通过IL-22介导的肠道PPARα抑制防止生命早期脂肪堆积

生命早期微生物群的扰动会对健康和发育产生长期不利影响，导致代谢功能障碍和儿童肥胖风险增加。尽管小肠（SI）在能量平衡中具有核心作用，但小肠微生物群的建立如何影响宿主代谢调控及生命早期脂肪堆积，目前仍不明确。在此，我们报道，在生命早期一个关键时期内，特异性破坏关键的小肠微生物群—肠上皮细胞回路，会驱动持久性肥胖。 我们证明，小肠微生物群在生命第2周至第3周之间，其丰度和多样性均显著增加，且分节丝状菌（SFB）和肠道乳杆菌（Lactobacillus intestinalis）在此期间定植。使用抗生素破坏生命早期小肠微生物群会导致脂质摄取增强和脂肪堆积增加，其机制是小肠上皮细胞（IECs）中过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR）表达和活性升高所驱动。我们进一步证明，SFB和L. intestinalis是小肠IECs中PPAR的关键调节因子，它们通过特异性地在断奶期提高肠道IL-22水平发挥作用；而这种作用对于以PPAR依赖的方式抑制抗生素诱导的脂肪堆积是必需的。 综上，本研究为生命早期特异性的小肠中由微生物群诱导的上皮—免疫串扰提供了机制性见解，这是一种防止婴儿期过度脂肪堆积的关键保护机制，并为理解婴儿期使用抗生素为何可能增加儿童肥胖风险提供了新的认识。

生命早期微生物群的扰动会对健康和发育产生长期不利影响，导致代谢功能障碍和儿童肥胖风险增加。尽管小肠（SI）在能量平衡中具有核心作用，但小肠微生物群的建立如何影响宿主代谢调控和生命早期脂肪过度积累仍不明确。在此，我们报道，在生命早期一个关键时期内，特异性地破坏关键的小肠微生物群—肠上皮细胞回路，会驱动持久性肥胖。我们证明，小肠微生物群的丰度和多样性在出生后第2周至第3周之间显著增加，且分节丝状菌（SFB）和肠乳杆菌（Lactobacillus intestinalis）完成定植。使用抗生素扰动生命早期小肠微生物群会导致脂质摄取增强和脂肪积累增加，这一过程由小肠上皮细胞（IEC）中过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR）表达及活性升高所驱动。我们进一步证明，SFB和L. intestinalis是小肠IEC中PPAR的关键调节因子，其机制是在断奶期间特异性提高肠道白细胞介素-22（IL-22）水平，而这对于以PPAR依赖性方式抑制抗生素诱导的脂肪过度积累是必需的。总体而言，本研究为理解小肠中由有益微生物群诱导、且生命早期特异存在的上皮—免疫串扰提供了机制性见解，揭示了其作为防止婴幼儿期脂肪过度积累的关键保护机制，并为阐明婴儿期使用抗生素如何增加儿童肥胖风险提供了新的认识。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731695v1?rss=1

🏷️ 小肠微生物群 生命早期发育 IL-22 PPARα 脂肪堆积 肠道上皮免疫互作