基于神经氨酸酶的人类对 H5N1 流感病毒的交叉保护性免疫

高致病性甲型禽流感 A(H5N1) 病毒持续在全球范围内于野生鸟类、家禽及多种哺乳动物宿主中扩散，而检测到与哺乳动物适应相关的遗传特征，进一步凸显了更好界定与大流行防范准备相关的人群既存免疫的必要性。尽管血清学和疫苗研究历来侧重于血凝素（HA），神经氨酸酶（NA）同样是能够提供保护性免疫的关键抗原。在本研究中，我们对跨越 2009 年大流行前后、涵盖 10 个流感季的人血清中 NA 特异性抗体进行了回顾性分析。共纳入 749 对人血清样本（总计 1,498 份），分别采集于季节性灭活流感疫苗接种前（T1）和接种后 28 天（T2）。采用酶联凝集素测定（ELLA）检测 NA 抑制性抗体，所用 N1 抗原代表 2.3.4.4b 分支 A(H5N1) 病毒的 3 种基因型（B.3.13、D1.1 和 EA-2021-AB）。同时，采用血凝抑制试验（HAI）评估 HA 导向的应答。此外，还进行了基于荧光素酶的微量中和试验，以评估中和抗体的存在情况。 结果显示，在各个流感季中，针对这 3 种基因型的 NA 抑制性抗体均可被检测到。季节性疫苗接种与 NA 抑制滴度的轻度但可重复升高相关，这种现象自 2009–2010 流感季起最为明显，与 A(H1N1)pdm09 被纳入季节性疫苗配方的时间相一致。相比之下，针对 H5 的 HAI 活性总体较低或不可检测，尽管通过 ELISA 可检测到 HA 反应性抗体。这些数据表明，人血清中存在交叉反应性的 NA 特异性抗体，且可被季节性疫苗接种增强，支持在流感血清监测和疫苗评价中提高对 NA 的重视。

高致病性禽流感A（H5N1）病毒持续在全球范围内于野生鸟类、家禽及多种哺乳动物宿主中扩散，而检测到与哺乳动物适应相关的遗传特征，进一步凸显了更好界定与大流行防范准备相关的人群既有免疫力的必要性。尽管血清学和疫苗研究历来主要强调血凝素（HA），神经氨酸酶（NA）同样是能够提供保护性免疫的关键抗原。在本研究中，我们对跨越2009年大流行前后、涵盖十个流感季的人血清样本中的NA特异性抗体进行了回顾性分析。共纳入749对人血清样本（总计1,498份），分别采集于季节性灭活流感疫苗接种前（T1）和接种后28天（T2）。采用酶联凝集素分析（ELLA）检测NA抑制性抗体，所用N1抗原代表2.3.4.4b分支A（H5N1）病毒的三种基因型（B.3.13、D1.1和EA-2021-AB）。与此同时，采用血凝抑制试验（HAI）评估HA导向的免疫应答。此外，还进行了基于荧光素酶的微量中和试验，以评估中和抗体的存在。

在各个流感季中，针对全部三种基因型的NA抑制性抗体均可检测到。季节性疫苗接种与NA抑制滴度适度但可重复的升高相关，这种现象自2009—2010流感季起尤为明显，且与A（H1N1）pdm09被引入季节性疫苗配方的时间相一致。相比之下，针对H5的HAI活性总体较低或不可检测，尽管通过ELISA可检测到HA反应性抗体。这些数据表明，人血清中存在交叉反应性的NA特异性抗体，且可被季节性疫苗接种增强，支持在流感血清监测和疫苗评价中提高对NA的重视。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.07.730769v1?rss=1

🏷️ H5N1流感 神经氨酸酶 交叉保护免疫 季节性流感疫苗 血清抗体监测