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研究依据：酒精使用障碍的定义是在明知存在负面后果的情况下仍持续饮酒，这一现象通常被称为抗厌恶饮酒（aversion-resistant drinking, ARD）。背内侧纹状体（DMS）和背外侧纹状体（DLS）分别是目标导向型和习惯性动作选择所必需的脑区。主导性假说认为，一旦药物使用演变为强迫性行为，对DMS的依赖会减弱，而对DLS的依赖会增强。这种转变可能由谷氨酸能输入突触权重的变化所介导。目的：我们结合Western blot、微量注射和离体电生理学方法，研究了驱动谷氨酸能传递的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（AMPAR）在ARD形成过程中，DMS和DLS中奎宁掺杂酒精（QuA）饮用行为中的作用。 结果：我们发现，在ARD形成过程中，DMS中的AMPAR亚基组成和功能发生了变化，其中钙可通透型（CP）-AMPAR驱动该行为。Western blot结果显示，在厌恶敏感小鼠中，DMS中GluA1水平与QuA饮用呈负相关；而在ARD小鼠中，DMS或DLS中GluA1/A2比值与QuA饮用呈正相关。拮抗DMS中的CP-AMPAR会导致QuA饮用增加，提示DMS中的CP-AMPAR可阻止ARD。DMS棘状投射神经元（SPNs）的离体电生理结果显示，ARD小鼠的整流指数高于厌恶敏感小鼠，表明在ARD形成后，DMS中的SPNs表达了更多CP-AMPAR。 结论：这些数据表明，反复的酒精狂饮会改变DMS中CP-AMPAR的活性；初始阶段的DMS活性可防止ARD，而在反复狂饮并最终导致ARD后，DMS中的SPNs会募集CP-AMPAR。
研究依据：酒精使用障碍的定义是在明知饮酒会带来负面后果的情况下仍持续饮酒，这种现象通常被称为抗厌恶饮酒（aversion-resistant drinking, ARD）。背内侧纹状体（DMS）和背外侧纹状体（DLS）分别是目标导向型和习惯性动作选择所必需的脑区。主流假说认为，一旦药物使用变得强迫性，个体对DMS的依赖会减弱，而对DLS的依赖会增强。这种转变可能由谷氨酸能输入突触权重的变化所介导。研究目的：本研究结合Western blot、微量注射和离体电生理技术，考察了驱动谷氨酸能传递的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（AMPAR）在ARD发展过程中，DMS和DLS中掺喹宁酒精饮用（quinine-adulterated alcohol, QuA）中的作用。
结果：我们发现，在ARD的发展过程中，DMS中的AMPAR亚基组成及其功能发生了变化，其中钙可透性（CP）-AMPAR驱动该行为。Western blot结果显示，在厌恶敏感小鼠中，DMS中GluA1水平与QuA饮用呈负相关；而在ARD小鼠中，DMS或DLS中GluA1/A2比值与QuA饮用呈正相关。拮抗DMS中的CP-AMPAR会导致QuA饮用增加，这提示DMS中的CP-AMPAR可阻止ARD。对DMS棘状投射神经元（SPNs）的离体电生理分析表明，ARD小鼠的整流指数高于厌恶敏感小鼠，说明在ARD形成后，DMS中的SPNs表达了更多CP-AMPAR。
结论：这些数据表明，反复的酒精狂饮会改变DMS中CP-AMPAR的活性；在初始阶段，DMS活动起到防止ARD的作用，但在反复狂饮并最终形成ARD后，DMS中的SPNs会募集CP-AMPAR。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731723v1?rss=1
🏷️ 酒精使用障碍 抗厌恶饮酒 背内侧纹状体 钙可渗透AMPA受体 突触可塑性