I型干扰素使肺泡上皮预先具备接收组织驻留巨噬细胞修复信号的能力

针对病毒感染的肺修复需要上皮与免疫区室之间的整合性通讯，但抗病毒介质对上皮再生能力的影响仍缺乏明确界定。在此，我们证明 I 型干扰素（IFN-I）信号传导可使肺在病毒攻击后为肺泡更新做好准备。IFN-I 促进一类干扰素刺激基因（ISG）高表达的 Sca-1 阳性（Sca-1Pos）肺泡 II 型（ATII）上皮细胞群体的诱导形成。与 Sca-1 阴性（Sca-1Neg）ATII 细胞相比，Sca-1Pos ATII 细胞表现出更强的增殖能力和更高的类器官形成效率。病毒攻击同时驱动组织驻留肺泡巨噬细胞（trAMs）的表型重编程。Sca-1Pos ATII 细胞对抑瘤素 M（OSM）表现出更高的反应性，并且在病毒攻击后，其增殖需要来源于 trAM 的 OSM。综上，这些发现揭示了病毒刺激可诱导 IFN-I 依赖性的协调性上皮与巨噬细胞状态，从而使肺处于有利于再生的预备状态，表明 IFN-I 不仅是核心的抗病毒防御机制，还是一种使肺组织为更新做好准备的预激信号。

针对病毒感染的肺修复需要上皮区室与免疫区室之间的整合性通讯，然而抗病毒介质对上皮再生能力的影响仍缺乏明确界定。在此，我们证明，I型干扰素（IFN-I）信号传导可使肺在病毒刺激后进入有利于肺泡更新的预备状态。IFN-I促进一类干扰素刺激基因（ISG）高表达的Sca-1阳性（Sca-1Pos）肺泡II型（ATII）上皮细胞群体的诱导。与Sca-1阴性（Sca-1Neg）ATII细胞相比，Sca-1Pos ATII细胞表现出更强的增殖能力和更高的类器官形成效率。病毒刺激同时驱动组织驻留肺泡巨噬细胞（trAMs）的表型重编程。Sca-1Pos ATII细胞对抑瘤素M（OSM）表现出更高的反应性，并且在病毒刺激后，其增殖依赖于trAM来源的OSM。总体而言，这些发现揭示了病毒刺激可诱导IFN-I依赖性的协调上皮状态和巨噬细胞状态，从而使肺处于有利于再生的预备状态，表明IFN-I不仅是核心的抗病毒防御机制，还是一种使肺组织为更新做好准备的预激信号。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731366v1?rss=1

🏷️ I型干扰素 肺泡上皮 组织驻留巨噬细胞 肺修复 抑瘤素M