Wnt/β-连环蛋白信号通路的增强子先导活性

Wnt/β-catenin 信号通路被广泛认为是一种分子开关，用于激活预先编程的调控状态。它是否也会主动重塑染色质以建立这些状态，仍然尚不明确。为了解决这一问题，我们在 HEK293T 细胞中进行了时间分辨的 ATAC-seq 和 CUT&RUN 分析，并在通路激活后监测了依赖于 β-catenin 的染色质可及性变化和复合物组装。 除传统的 Wnt 响应元件（WREs）外——这类元件持续处于可及状态，并预先结合有 TCF/LEF 转录因子（TFs）——我们还鉴定出第二类 WREs，它们起初不可及，但在刺激后被激活。在这些潜伏增强子处，β-catenin 与 HDAC1 和 CBP 一同作为类似先锋因子的因子发挥作用，介导染色质重塑和 TCF/LEF 占据。 总之，这些结果拓展了当前对 Wnt/β-catenin 信号通路的认识，表明其能够从头建立调控元件。在这里，β-catenin 显现为转录调控与重塑的核心调节因子，为理解发育和疾病中由 Wnt 驱动的基因调控的动态性和情境依赖性提供了一个框架。

Wnt/β-catenin 信号通路被广泛认为是一种分子开关，用于激活预先编程的调控状态。它是否也会通过主动重塑染色质来建立这些状态，仍然尚不明确。为了解决这一问题，我们在 HEK293T 细胞中开展了时间分辨的 ATAC-seq 和 CUT&RUN 分析，并在通路激活后监测 β-catenin 依赖性的染色质可及性变化及复合体组装。

除传统的 Wnt 响应元件（WREs）之外——这类元件具有组成型可及性，并预先结合了 TCF/LEF 转录因子（TFs）——我们还鉴定出第二类 WREs：其初始时不可及，但在刺激后被激活。在这些潜伏增强子处，β-catenin 与 HDAC1 和 CBP 协同作用，发挥类似先导因子的功能，介导染色质重塑以及 TCF/LEF 的占据。

总之，这些结果扩展了当前对 Wnt/β-catenin 信号通路的认识，表明该通路能够从头建立调控元件。在这里，β-catenin 成为转录调控与重塑的核心调节因子，为理解发育和疾病中由 Wnt 驱动的基因调控的动态性和情境依赖性提供了一个框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731851v1?rss=1

🏷️ Wnt/β-连环蛋白通路 增强子活性 染色质重塑 β-catenin 转录调控