单克隆肾炎因子揭示了对C3转化酶动态及其失调机制的认识

C3肾炎因子和C5肾炎因子是效力强但尚未被充分理解的自身抗体，可导致补体转化酶失调。迄今为止，其潜在作用机制、表位及序列仍不明确。为弥补这一知识空白，我们对一名肾炎因子阳性的C3肾小球病患者的B细胞进行了免疫谱分析，并鉴定出首批单克隆C3肾炎因子和C5肾炎因子。我们展示了C3肾炎因子与C3转化酶结合的结构，其中转化酶蛋白酶结构域发生了出乎意料的旋转并受到抑制。这种旋转推进了我们对补体转化酶进展与衰变过程的理解，解释了与疾病相关的转化酶变异，并揭示了肾炎因子如何能够在分子机制层面激活或抑制转化酶活性。我们还详细阐述了C3肾炎因子和C5肾炎因子在转化酶结合、稳定能力、调节因子抑制、液相激活及疾病贡献方面的类内与类间异质性。这些发现改进了C3肾小球病患者的分层，重新定义了C3转化酶的基础动力学，并为抗体介导的补体系统调控提供了见解。

C3肾炎因子和C5肾炎因子是效力强大但尚未被充分理解的自身抗体，可导致补体转化酶失调。迄今为止，其潜在作用机制、表位及序列仍未知。为填补这一知识空白，我们对一名肾炎因子阳性的C3肾小球病患者的B细胞进行了免疫谱分析，并鉴定出首批单克隆C3肾炎因子和C5肾炎因子。我们展示了一个与C3转化酶结合的C3肾炎因子的结构，其中转化酶蛋白酶结构域发生了出人意料的旋转并受到抑制。这种旋转推进了我们对补体转化酶演进与衰变过程的理解，解释了与疾病相关的转化酶变异，并揭示了肾炎因子能够激活或抑制转化酶活性的分子机制。我们还详细阐述了C3肾炎因子和C5肾炎因子在转化酶结合、稳定能力、调节因子抑制、液相激活及疾病贡献等方面内部及彼此之间的异质性。这些发现改进了C3肾小球病患者的分层，重新定义了基础性的C3转化酶动力学，并为抗体介导的补体系统调控提供了见解。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731599v1?rss=1

🏷️ 补体系统 C3转化酶 肾炎因子 自身抗体 C3肾小球病 结构机制