类风湿性关节炎小鼠模型中造血祖细胞上免疫受体TREM1、PD-L1等表达增加及功能活性改变

造血干细胞和祖细胞（HSPCs）通过维持每日数千亿新细胞的生成，支撑着血液与免疫系统的稳态。在这一过程中，HSPCs 通过感知并整合多种生理线索来调控造血输出。因此，HSPCs 表达许多传统上因其在免疫系统中的功能而受到研究的受体，这使得 HSPCs 能够直接检测微生物化合物、内源性危险信号、细胞因子以及其他炎症介质。然而，在慢性炎症条件下，这类受体在 HSPCs 上的表达水平如何变化，以及这些变化如何改变 HSPCs 的功能和免疫细胞生成，仍有待阐明。 基于小鼠类风湿性关节炎模型，我们证明了在受关节炎影响的小鼠中，HSPCs，尤其是髓系祖细胞，诱导表达了微生物传感受体 TLR2 和 CD14、孤儿炎症受体 TREM1 以及检查点受体 PD-L1。此外，我们还证明，在体外培养条件下，通过这些受体刺激 HSPCs 能够显著改变细胞扩增与分化的动态过程，并且这种响应在关节炎小鼠来源的 HSPCs 与健康对照小鼠来源的 HSPCs 之间存在明显差异。我们假设，在慢性炎症条件下，通过这些免疫受体对 HSPCs 的诱导与刺激，可能会影响其免疫细胞子代的产出及功能特性，从而使 HSPCs 成为类风湿性关节炎及其他慢性炎症性疾病致病性炎症反应中的核心参与者。

造血干细胞和祖细胞（HSPCs）维持着机体血液与免疫系统中每日数千亿新生细胞的产生。在这一过程中，HSPCs 通过感知并整合多种生理线索来调控造血输出。因此，HSPCs 表达许多传统上因其在免疫系统中的功能而受到研究的受体，这使得 HSPCs 能够直接识别微生物化合物、内源性危险信号、细胞因子以及其他炎症介质。然而，在慢性炎症状态下，这类受体在 HSPCs 上的表达水平如何变化，以及这些变化如何改变 HSPCs 的功能和免疫细胞生成，仍有待探索。

在类风湿性关节炎小鼠模型中，我们证实了微生物传感器 TLR2 和 CD14、孤儿炎症受体 TREM1，以及检查点受体 PD-L1 在 HSPCs，尤其是在患关节炎小鼠的髓系祖细胞中的诱导表达。此外，我们还证明，在体外培养中通过这些受体刺激 HSPCs，能够显著改变细胞扩增与分化的动力学，而这种反应在关节炎患病小鼠来源的 HSPCs 与健康对照小鼠来源的 HSPCs 之间存在明显差异。我们假设，在慢性炎症条件下，通过这些免疫受体对 HSPCs 的诱导和刺激，可能会影响其后代免疫细胞的产出及功能特性，从而提示 HSPCs 是类风湿性关节炎及潜在其他慢性炎症性疾病致病性炎症反应中的核心参与者。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731762v1?rss=1

🏷️ 类风湿性关节炎 造血祖细胞 TREM1 PD-L1 慢性炎症 髓系分化