IL-36受体拮抗剂缺乏症（DITRA）与稳态CCL27表达降低相关，从而导致真皮炎症加剧。

白细胞介素-36受体拮抗剂缺乏症（DITRA）是一种罕见的自身炎症性疾病，通常表现为严重且反复发作的泛发性脓疱型银屑病（GPP）。IL36RN基因的功能缺失性突变会导致IL-36细胞因子信号传导失去拮抗，从而引发严重的银屑病性炎症，而这种炎症可通过抗IL-36受体（IL-36R）单克隆抗体得到成功治疗。尽管取得了这些进展，但关于功能性IL-36R拮抗剂缺失如何导致GPP易感性的若干关键问题仍有待解答，其中包括阐明IL36RN突变对皮肤稳态的潜在影响。为了解决这一问题，我们利用Il36rn-/-小鼠研究了IL-36Ra缺乏的后果，该模型能够重现DITRA患者中观察到的严重银屑病性炎症。 在此，我们证明，在表面健康的Il36rn-/-小鼠中，在疾病发生之前，真皮免疫稳态已发生紊乱，其特征为趋化因子CCL27表达降低。皮肤稳态的改变伴随着皮肤微生物群失衡，其特征为共生菌痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）的显著增殖。重要的是，在疾病诱导之前进行重组CCL27的皮内注射，可显著减轻银屑病样炎症严重程度的增强，表明该趋化因子在调控严重程度易感性方面具有核心作用。对GPP患者皮肤的转录组分析还显示，与健康皮肤相比，非病变及病变皮肤中的CCL27表达均降低，这提示该趋化因子在DITRA患者中也可能发挥关键的指导性作用。综上，这些数据揭示了一种新的机制，即IL-36Ra缺乏通过改变真皮稳态，使DITRA患者更易发生更严重的银屑病性疾病。

白细胞介素-36受体拮抗剂缺乏症（DITRA）是一种罕见的自身炎症性疾病，通常表现为严重且反复发作的泛发性脓疱型银屑病（GPP）。IL36RN基因的功能缺失突变会导致IL-36细胞因子信号传导失去拮抗，从而引发严重的银屑病性炎症，而这种炎症可通过抗IL-36受体（IL-36R）单克隆抗体得到有效治疗。尽管取得了这些进展，但关于功能性IL-36R拮抗剂缺失如何导致GPP易感，仍存在一些关键问题，其中包括阐明IL36RN突变对皮肤稳态的潜在影响。为了解答这一问题，我们利用Il36rn-/-小鼠研究了IL-36Ra缺乏的后果，该模型可重现DITRA患者中观察到的严重银屑病性炎症。在此，我们证明，在表面健康的Il36rn-/-小鼠中，即在疾病发生之前，真皮免疫稳态已发生紊乱，其特征是趋化因子CCL27表达下降。皮肤稳态的改变伴随着皮肤微生物群失调，其特征为共生菌痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）的显著过度增殖。重要的是，在疾病诱导前进行重组CCL27皮内注射，可显著减轻银屑病样炎症加重的严重程度，表明该趋化因子在调控严重程度易感性方面具有核心作用。对GPP患者皮肤的转录组分析还显示，与健康皮肤相比，非皮损及皮损皮肤中的CCL27表达均降低，这表明该趋化因子在DITRA患者中也可能发挥关键的指导性作用。综上，这些数据揭示了一种新的机制，即IL-36Ra缺乏通过改变真皮稳态而导致DITRA患者银屑病严重程度增加。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731561v1?rss=1

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