性腺对结核病中性别特异性免疫的调控：女性淋巴细胞功能增强，男性髓系反应功能失调

结核病（TB）是全球致死率最高的感染性疾病，在男性中的患病率和死亡率均高于女性（男/女比值 >1.7）。利用四核心基因型（FCG）小鼠模型，将性腺性别与染色体性别解耦（XX、XY 性腺雄性及 XX、XY 性腺雌性），我们表明，性腺雄性发生疾病加速进展，这一过程由髓系细胞反应失调所驱动，而非由细菌识别受损所致。XX 和 XY 雄性均表现出死亡率升高、结核分枝杆菌（Mtb）负荷增加以及严重的肺部病理改变。机制上，性腺雄性的易感性涉及早期髓系细胞预激、过度中性粒细胞募集、CCR2+ 单核细胞积聚及高炎症状态，同时伴随中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成增强和肉芽肿结构紊乱，提示睾丸和雄激素是驱动男性易感性的关键因素。尽管 XY 性腺雌性的易感性较低，XX 性腺雌性则表现出最强的抵抗力，这与协调的 T 细胞和 B 细胞应答以及增强的 B 细胞滤泡形成相关。综上，这些发现确定了由性腺驱动的髓系细胞失调是男性结核病易感性的核心机制。

结核病（TB）是全球致死率最高的感染性疾病，其在男性中的患病率和死亡率均高于女性（男/女比值 >1.7）。利用四核心基因型（FCG）小鼠模型，将性腺性别与染色体性别解耦（XX、XY 性腺雄性和 XX、XY 性腺雌性），我们发现性腺雄性会出现由髓系细胞反应功能失调驱动的疾病加速进展，而非源于细菌识别受损。XX 和 XY 雄性均表现出死亡率升高、结核分枝杆菌（Mtb）负荷增加以及严重的肺部病理改变。从机制上看，性腺雄性的易感性涉及早期髓系细胞预激、过度的中性粒细胞募集、CCR2+ 单核细胞积聚以及高炎症反应，并伴有增强的中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成和结构紊乱的肉芽肿，这表明睾丸和雄激素是驱动男性易感性的关键因素。尽管 XY 性腺雌性的易感性较低，XX 性腺雌性则表现出最强的抵抗力，这与协调性的 T 细胞和 B 细胞应答以及增强的 B 细胞滤泡形成相关。综上，这些发现确定了由性腺驱动的髓系细胞失调是男性结核病易感性的核心机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731661v1?rss=1

🏷️ 结核病 性别差异 性腺激素 髓系细胞失调 淋巴细胞免疫 中性粒细胞胞外诱捕网