放射后释放的胶质母细胞瘤来源细胞外囊泡通过NFκB介导的小胶质细胞激活促进认知损伤

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中侵袭性最强的原发性脑肿瘤。认知损伤是胶质母细胞瘤幸存者中常见的后遗症，但其潜在机制仍知之甚少。来源于胶质母细胞瘤的细胞外囊泡（EVs）已被证实是肿瘤微环境内细胞间信号传导的重要介质。在本研究中，我们考察了放射治疗后释放的GBM来源EVs（RT-EVs）是否调控认知功能。RT-EVs处理与体内认知缺陷及神经炎症反应相关。在体外实验中，RT-EVs激活了NF{kappa}B通路，并诱导释放具有神经毒性的H2O2。重要的是，敲低NF{kappa}B p50可消除先前由RT-EVs触发的H2O2释放，表明该过程在机制上依赖于NF{kappa}B信号传导。总之，这些发现确定了GBM来源RT-EVs作为通过NF{kappa}B依赖性氧化还原失衡介导认知损伤的关键介质。因此，由EV驱动的氧化还原失调可能成为减轻GBM相关认知功能障碍的治疗靶点。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中侵袭性最强的原发性脑肿瘤。认知功能损害是胶质母细胞瘤幸存者中常见的后遗症，但其潜在机制仍知之甚少。来源于胶质母细胞瘤的细胞外囊泡（EVs）已被证实是肿瘤微环境中细胞间信号传导的重要介质。在本研究中，我们考察了放射治疗后释放的GBM来源EVs（RT-EVs）是否调控认知功能。体内研究表明，RT-EVs处理与认知缺陷及神经炎症反应相关。体外实验显示，RT-EVs激活了NF{kappa}B通路并诱导释放具有神经毒性的H2O2。重要的是，NF{kappa}B p50的敲低消除了先前由RT-EVs触发的H2O2释放，证明该机制依赖于NF{kappa}B信号传导。综上所述，这些发现表明，GBM来源的RT-EVs是通过NF{kappa}B依赖性的氧化还原失衡介导认知功能损害的关键因素。因此，由EV驱动的氧化还原失调可能成为缓解GBM相关认知功能障碍的治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.730969v1?rss=1

🏷️ 胶质母细胞瘤 细胞外囊泡 NFκB信号通路 小胶质细胞激活 认知损伤 神经炎症