感染特异性的长链脂肪酸代谢作为广谱抗肠道病毒靶点

肠道病毒可以说是感染人类数量最多的一类病毒。尽管大多数肠道病毒感染是良性的并可自行消退，但其庞大的数量不可避免地增加了出现多种并发症的可能性。肠道病毒的多样性意味着，疫苗的研发在经济上仅对少数几种病毒可行；并且目前尚无直接作用型或宿主靶向型抗病毒药物获批用于治疗肠道病毒感染，这在很大程度上是由于针对所有实验性药物都会迅速产生耐药性。在此，我们探讨了肠道病毒感染的一个普遍特征——磷脂合成的大规模上调，并将其作为抗病毒干预的靶点。磷脂合成的增加会消耗内源性和外源性来源的长链脂肪酸（LCFA）。 我们证明，多不饱和长链脂肪酸能够发挥广谱抗肠道病毒作用，并影响病毒生命周期的多个阶段。长链脂肪酸的抗病毒活性并不严格依赖于其不饱和程度或其诱导脂质过氧化的能力，而是与其构象显著相关。这表明，它们被掺入磷脂分子后，会使复制细胞器膜无法恰当地容纳病毒复制机制。与此一致，抑制中性脂质合成可促进长链脂肪酸在感染细胞中重新靶向至膜结构，并增强其抗病毒效力。我们表明，该策略在不同细胞类型中对多种肠道病毒均有效，包括分化的原代细胞；而且，建立对此类处理具有耐受性的病毒的尝试也未获成功。

肠道病毒可以说是感染人类的病毒中数量最多的一类。尽管大多数肠道病毒感染是良性的并可自行消退，但其庞大的数量不可避免地增加了出现多种并发症的可能性。肠道病毒的多样性意味着，疫苗的开发在经济上仅对少数几种病毒可行；同时，目前尚无直接作用型或宿主靶向型抗病毒药物获批用于治疗肠道病毒感染，这在很大程度上是由于所有实验性药物都会迅速产生耐药性。在本研究中，我们探讨了肠道病毒感染的一个普遍特征——磷脂合成的大幅上调，并将其作为抗病毒干预的靶点。增强的磷脂合成会消耗来源于内源性和外源性的长链脂肪酸（LCFA）。

我们证明，多不饱和长链脂肪酸能够产生广谱的抗肠道病毒作用，并影响病毒生命周期的多个步骤。长链脂肪酸的抗病毒活性并不严格依赖于其不饱和程度或其诱导脂质过氧化的能力，而是与其构象显著相关。这提示，这些脂肪酸掺入磷脂分子后，会使复制细胞器膜无法恰当地容纳病毒复制机器。相应地，抑制中性脂质合成可促进长链脂肪酸在感染细胞中重新靶向至膜结构，并提高其抗病毒效力。我们表明，该策略在不同细胞类型中对多种肠道病毒均有效，包括分化的原代细胞；此外，建立对此类处理具有耐受性的病毒的尝试也未获成功。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731372v1?rss=1

🏷️ 肠道病毒 长链脂肪酸 脂质代谢重编程 广谱抗病毒 磷脂合成 宿主靶向治疗