半乳糖凝集素-8调节膜CD44v定位并缓和胃化生中的STAT3信号传导

root 提交于 周五, 06/12/2026 - 00:47
Galectin-8 是一种凝集素,可结合 N-乙酰乳糖胺基团,并优先识别带有酸性末端修饰的此类基团(3'-O-唾液酸化、3'-O-硫酸化)。由于 CD44 变体(CD44v)是化生和癌症的生物标志物,是一种调节 STAT3 信号传导的透明质酸受体,并且特异性表达 3'-Sialyl-LeA/X 糖表位,因此我们探讨了 galectin-8 是否在胃化生中发挥作用。利用一种同步的化学诱导小鼠模型,该模型可产生胃痉挛解聚肽表达性化生(SPEM),我们将 Lgals8-/- 小鼠与同系野生型 C57BL/6J 小鼠进行了比较。我们发现,galectin-8 对于腺体基底部 SPEM 细胞上 CD44v 的膜定位是必需的,这提示 galectin-8 与 CD44v 之间存在物理相互作用。与 C57BL/6J 小鼠相比,Lgals8-/- 小鼠的化生性腺体中核内 pSTAT3 增加,这提示 galectin-8 可抑制 CD44→STAT3 信号传导。这些数据或可解释为何 galectin-8 低表达与胃癌较差预后相关。

Galectin-8是一种凝集素,可结合N-乙酰乳糖胺基团,并优先结合带有酸性末端修饰的此类基团(3'-O-唾液酸化、3'-O-硫酸化)。由于CD44变体(CD44v)是化生和癌症的生物标志物,是一种调节STAT3信号传导的透明质酸受体,并且特异性表达3'-Sialyl-LeA/X糖表位,我们探究了galectin-8是否在胃化生中发挥作用。利用一种同步的、化学诱导的小鼠模型,该模型可产生胃痉挛解多肽表达性化生(SPEM),我们将Lgals8-/-小鼠与同系野生型C57BL/6J小鼠进行了比较。我们发现,galectin-8对于腺体基底部SPEM细胞上CD44v的膜定位是必需的,这提示galectin-8与CD44v之间存在物理相互作用。与C57BL/6J小鼠相比,Lgals8-/-小鼠的化生性腺体中核内pSTAT3增加,提示galectin-8限制了CD44→STAT3信号传导。这些数据或可解释为何低水平galectin-8与胃癌较差预后相关。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.07.729556v1?rss=1

🏷️ 半乳糖凝集素-8 CD44变体 胃化生 STAT3信号通路 小鼠模型