多系统萎缩临床亚型中α-突触核蛋白株的同质性

构象上不同的 α-突触核蛋白聚集体“株”被认为有助于解释多系统萎缩（MSA）和帕金森病等突触核蛋白病在临床和病理学上所表现出的多样性。MSA 病例可分为两种不同的临床亚型：小脑型 MSA（MSA-C）和帕金森型 MSA（MSA-P）。为评估 MSA-C 与 MSA-P 患者体内是否存在不同的 α-突触核蛋白株，我们表征了来自 MSA-C 和 MSA-P 患者不同脑区的 α-突触核蛋白聚集体的构象特征和播种特性，并在 M83 转基因小鼠中进行了传播研究。采用有限蛋白水解和构象稳定性测定对 α-突触核蛋白聚集体进行生化指纹分析后，无论是在小鼠传播之前还是之后，均未发现 MSA-C 与 MSA-P 之间存在差异。同样，无论使用来自 MSA 患者还是接种 MSA 后小鼠的脑提取物，在种子扩增实验中，MSA-C 和 MSA-P 的 α-突触核蛋白聚集体均表现出无法区分的播种属性。最后，在接种 MSA-C 或 MSA-P 的 M83 小鼠中，无论所注射的 α-突触核蛋白聚集体来源于哪个脑区，在疾病进展动力学或脑内 α-突触核蛋白沉积程度方面均未观察到差异。这些结果表明，MSA 的临床亚型不太可能源于不同的 α-突触核蛋白株。相反，我们的发现支持这样一种模型：同一种 α-突触核蛋白株最初形成于不同脑区，从而导致疾病表现的差异。

构象不同的 α-突触核蛋白聚集体“株”被认为促成了多系统萎缩（MSA）和帕金森病等突触核蛋白病在临床和病理学上所表现出的多样性。MSA 病例可分为两种不同的临床亚型：小脑型 MSA（MSA-C）和帕金森型 MSA（MSA-P）。为评估 MSA-C 与 MSA-P 个体中是否存在不同的 α-突触核蛋白株，我们表征了 MSA-C 和 MSA-P 患者不同脑区 α-突触核蛋白聚集体的构象特性和播种特性，并在 M83 转基因小鼠中进行了传播研究。

采用有限蛋白水解和构象稳定性检测对 α-突触核蛋白聚集体进行生化指纹分析，无论是在小鼠传播之前还是之后，均未能揭示 MSA-C 与 MSA-P 之间的差异。同样，使用来自 MSA 患者或接种 MSA 样本小鼠的脑提取物，在种子扩增实验中，MSA-C 和 MSA-P 的 α-突触核蛋白聚集体表现出无法区分的播种特征。最后，在接种了 MSA-C 或 MSA-P 样本的 M83 小鼠中，无论注射的 α-突触核蛋白聚集体来源于哪个脑区，在疾病进展动力学或脑内 α-突触核蛋白沉积程度方面均未观察到差异。这些结果表明，MSA 的临床亚型不太可能源于不同的 α-突触核蛋白株。相反，我们的研究结果支持这样一种模型：相同的 α-突触核蛋白株最初在不同脑区形成，从而导致疾病表现的差异。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730469v1?rss=1

🏷️ 多系统萎缩 α-突触核蛋白 蛋白质聚集 蛋白株 神经退行性疾病 转基因小鼠