他汀类药物诱导的线粒体辅酶Q缺乏会改变星形胶质细胞中的线粒体氧化还原稳态和生物能功能

他汀类药物作为广泛使用的降胆固醇药物，可抑制甲羟戊酸途径并降低辅酶Q（CoQ）的生物合成，从而可能损害线粒体功能。由于星形胶质细胞对于维持脑内氧化还原稳态至关重要，这些细胞中由他汀诱导的线粒体功能障碍可能促成中枢神经系统病理改变。我们考察了为期6天的他汀暴露对大鼠星形胶质细胞线粒体生物能学的影响，重点关注线粒体辅酶Q（mtCoQ）缺乏。以200 nM阿托伐他汀或辛伐他汀处理后，线粒体总mtCoQ库（mtCoQ9 + mtCoQ10）降低了30%–35%，抗氧化库mtCoQH2降低了40%；而包括超氧化物歧化酶2和解偶联蛋白在内的线粒体抗氧化蛋白水平则保持不变。他汀处理的星形胶质细胞线粒体表现出呼吸活性、膜电位和ATP合成降低，以及mtCoQ还原程度增加；在线粒体复合体I（CI）和复合体II（CII）底物氧化过程中，这导致H2O2生成增加。他汀处理还改变了呼吸链的组织结构，导致CI+CIII2+CIV和CIII2+CIV超复合体下调，并使所有呼吸链复合体的蛋白水平和活性下降。此外，细胞色素a + a3含量的降低伴随着CIV最大活性的下降。补充CoQ10可提高mtCoQ水平，恢复呼吸功能，并降低他汀处理星形胶质细胞线粒体中的H2O2生成。长期他汀暴露会改变mtCoQ氧化还原稳态并损害星形胶质细胞中的线粒体生物能功能。CoQ10补充可减轻这些改变，支持其在保护星形胶质细胞线粒体免受他汀诱导功能障碍方面的潜在作用。

他汀类药物作为广泛使用的降胆固醇药物，可抑制甲羟戊酸途径并降低辅酶Q（CoQ）的生物合成，从而可能损害线粒体功能。由于星形胶质细胞对于维持脑内氧化还原稳态至关重要，这些细胞中由他汀诱导的线粒体功能障碍可能促进中枢神经系统病理的发生。我们考察了为期6天的他汀暴露对大鼠星形胶质细胞线粒体生物能学的影响，重点关注线粒体辅酶Q（mtCoQ）缺乏。以200 nM阿托伐他汀或辛伐他汀处理后，线粒体总mtCoQ库（mtCoQ9 + mtCoQ10）减少了30%–35%，抗氧化库mtCoQH2减少了40%；而包括超氧化物歧化酶2和解偶联蛋白在线粒体抗氧化蛋白水平保持不变。他汀处理的星形胶质细胞线粒体表现出呼吸活性、膜电位和ATP合成降低，并且mtCoQ还原水平升高，导致在线粒体复合体I（CI）和复合体II（CII）底物氧化过程中H2O2生成增加。他汀处理还改变了呼吸链的组织结构，导致CI+CIII2+CIV和CIII2+CIV超复合体下调，并使所有呼吸链复合体的蛋白水平和活性下降。此外，细胞色素a + a3含量下降伴随着CIV最大活性的降低。补充CoQ10可提高mtCoQ水平，恢复呼吸功能，并降低他汀处理星形胶质细胞线粒体中的H2O2生成。长期他汀暴露会改变mtCoQ氧化还原稳态并损害星形胶质细胞中的线粒体生物能功能。CoQ10补充可减轻这些变化，支持其在线粒体层面保护星形胶质细胞免受他汀诱导功能障碍的潜在作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731318v1?rss=1

🏷️ 他汀类药物 辅酶Q10缺乏 星形胶质细胞 线粒体生物能 氧化还原稳态 呼吸链超复合体