持续性基质重编程界定不完全黏膜愈合并预测溃疡性结肠炎的治疗反应

黏膜愈合（mucosal healing, MH）是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的主要治疗终点，然而频繁复发提示其并不能反映组织的完全修复。为界定这种易感性的基础，我们构建了一个整合单细胞转录组学、批量转录组学、Visium HD 空间分析以及多重成像的 UC 多模态图谱，涵盖 89 例患者。我们表明，MH 代表一种独特的生物学状态，其特征为沿三个轴线持续存在的基质重塑：炎症性成纤维细胞的出现、OGN 利基支持性成纤维细胞的持续缺失，以及具有基质重塑特征且与血管关联减少的周细胞扩增。空间分析显示，尽管在临床上似乎已缓解，黏膜组织区域仍持续发生重组。在独立队列中，基线炎症性成纤维细胞和周细胞特征均能够稳健预测抗 TNF 治疗无应答。这些发现提示，处于 MH 状态的患者仍然处于一种与复发风险相关的生物学改变状态，并确定了基质重编程是 UC 疾病持续性和治疗应答的决定因素。

黏膜愈合（mucosal healing, MH）是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的主要治疗终点，但频繁复发表明其并不能反映组织的完全修复。为界定这种脆弱性的基础，我们构建了一个整合单细胞与整体转录组学、Visium HD 空间分析以及多重成像数据的 UC 多模态图谱，共纳入 89 例患者。我们表明，MH 代表一种独特的生物学状态，其特征为沿三个轴持续存在的基质重塑：炎性成纤维细胞的出现、OGN 生态位支持型成纤维细胞的持续缺失，以及具有基质重塑特征且血管相关性降低的周细胞扩增。空间分析显示，尽管表面上已达到临床缓解，黏膜组织区域仍持续发生重组。在独立队列中，基线炎性成纤维细胞和周细胞特征均可稳健预测抗 TNF 治疗无应答。这些发现提示，处于 MH 状态的患者仍处于一种与复发风险相关的生物学改变状态，并揭示了基质重编程是决定 UC 疾病持续性及治疗反应的关键因素。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.730670v1?rss=1

🏷️ 溃疡性结肠炎 黏膜愈合 基质重编程 成纤维细胞 单细胞转录组 抗TNF疗效预测