槲皮素介导的MYC恢复改善与年龄相关的巨噬细胞功能衰退

老年人的免疫功能衰退与感染易感性增加以及慢性炎症性疾病相关。巨噬细胞是关键的先天免疫细胞，其吞噬和迁移能力会随年龄增长而下降。我们此前的研究表明，MYC和USF1转录因子水平降低是驱动巨噬细胞年龄相关功能衰退的因素。 在此，我们表明，巨噬细胞特异性的Myc过表达可改善果蝇巨噬细胞的迁移能力，更重要的是，还能够提高老龄果蝇的身体表现，而寿命不受影响。使用抗衰老保护补充剂fisetin处理来源于老年个体的人原代巨噬细胞，可逆转MYC表达下降，并将病原体吞噬功能和细胞迁移功能提升至接近年轻个体的水平。从机制上看，fisetin通过MYC发挥作用，恢复了人巨噬细胞中随年龄变化而异常改变的MYC靶基因表达水平。最后，给老年小鼠喂食fisetin可改善运动活性并降低虚弱程度，同时在体外恢复原代巨噬细胞功能和Myc表达。 这些发现揭示，在巨噬细胞衰老过程中恢复MYC，至少部分地介导了随年龄增长而出现的身体表现改善，并确定该通路是逆转年龄相关免疫衰退的合理干预靶点。

老年人的免疫衰退与感染易感性增加及慢性炎症性疾病的发生相关。巨噬细胞是关键的先天免疫细胞，其吞噬和迁移能力会随年龄增长而下降。我们先前的研究表明，转录因子MYC和USF1水平降低是驱动巨噬细胞年龄相关功能衰退的因素。在此，我们表明，在果蝇中，巨噬细胞特异性Myc过表达可改善巨噬细胞迁移能力，更重要的是，能够提高老年时期的体能表现，而寿命并未受到影响。对来自老年个体的人原代巨噬细胞使用具有抗衰老保护作用的补充剂非瑟酮进行处理，可逆转MYC表达下降，并改善其对病原体的吞噬作用和细胞迁移功能，使之恢复至接近年轻个体的水平。从机制上看，非瑟酮通过MYC发挥作用，恢复了人巨噬细胞中那些随年龄改变的MYC靶基因的表达水平。最后，在老年小鼠中喂食非瑟酮可改善运动活性并降低虚弱程度，同时在体外恢复原代巨噬细胞功能及Myc表达。这些发现揭示，在巨噬细胞衰老过程中恢复MYC，至少在一定程度上是改善随年龄增长而下降的体能表现的原因，并确定该通路是逆转年龄相关免疫衰退的合理靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731325v1?rss=1

🏷️ 免疫衰老 巨噬细胞 Myc 槲皮素 吞噬功能恢复 衰弱改善