耳念珠菌在体内致病过程中利用转铁蛋白，但不利用血红素结合铁

Candidozyma auris（C. auris）是一种新兴的多药耐药性真菌病原体，其向血流和深部器官的播散与高死亡率相关。针对C. auris的抗真菌药物储备及研发管线有限，这对疾病管理构成了重大挑战。应对这一威胁需要更深入地理解促进其持续存在的真菌毒力机制，以及驱动宿主易感性的宿主因素。先前的体外研究表明，铁可增强C. auris对唑类和棘白菌素类药物的耐受性，而铁螯合则可减轻这一效应。在本研究中，我们证明C. auris并不利用游离血红素，也不诱导溶血，而是从转铁蛋白中提取并利用铁，以支持其生长和毒力。敲除C. auris中的铁载体转运蛋白SIT1可削弱真菌生长并减轻肾脏损伤，而转铁蛋白铁饱和度升高则会加重免疫功能完整小鼠的疾病结局，凸显了摄取转铁蛋白结合铁的重要性。从机制上看，C. auris利用转铁蛋白结合铁增强麦角固醇生物合成并激活抗氧化防御，从而提高其对中性粒细胞介导杀伤和卡泊芬净介导杀伤的耐受性。这些发现表明，转铁蛋白饱和度升高是播散性C. auris感染的一种新型宿主易感性危险因素，并揭示了铁可利用性如何重塑真菌生理以驱动感染持续存在。

耳念珠菌（Candidozyma auris，C. auris）是一种新兴的多重耐药真菌病原体，其向血流和深部器官播散与高死亡率相关。针对 C. auris 的有限抗真菌药物储备及研发管线给疾病管理带来了重大挑战。应对这一威胁需要更深入地理解促进持续感染的真菌毒力机制，以及驱动宿主易感性的宿主因素。先前的体外研究表明，铁可增强 C. auris 对唑类和棘白菌素类药物的耐受性，而铁螯合可减轻这一效应。在本研究中，我们证明，C. auris 并不利用游离血红素，也不诱导溶血；相反，它从转铁蛋白中提取并利用铁，以支持其生长和毒力。删除 C. auris 中的 SIT1 铁载体转运蛋白后，真菌生长减弱且肾损伤降低；与此同时，在免疫功能完整的小鼠中，提高转铁蛋白铁饱和度会加重疾病结局，这凸显了摄取转铁蛋白结合铁的重要性。从机制上看，C. auris 利用转铁蛋白结合铁增强麦角固醇生物合成并激活抗氧化防御，从而促进其抵抗中性粒细胞和卡泊芬净介导的杀伤。这些发现确定了转铁蛋白饱和度升高是播散性 C. auris 感染的一种新型宿主易感风险因素，并揭示了铁可利用性如何重塑真菌生理以推动感染持续。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.731159v1?rss=1

🏷️ 耳念珠菌 转铁蛋白摄铁 铁代谢 真菌毒力 抗真菌耐受 宿主易感性