改变的糖组塑造肠道炎症期间的 IgA B 细胞反应和肠道免疫

健康的肠道免疫系统在抵御病原体与耐受有益微生物之间维持平衡。这种稳态依赖于协调一致的机制，其中B细胞（BCs）发挥核心作用，而分泌型免疫球蛋白A（SIgA）则调控微生物组的组成。在溃疡性结肠炎（UC）中，耐受性通路受损会导致免疫激活过度、上皮功能障碍及组织损伤；然而，BCs对疾病发病机制的贡献仍不明确。值得注意的是，唾液酸化对B细胞功能至关重要，但其在肠道IgA B细胞应答中的相关性尚少有研究。在本研究中，我们表明，活动期UC患者的SIgA表现出依赖于炎症的（2,6）-唾液酸化降低。这种去唾液酸化现象在葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎中也得以重现，其中IgA+浆细胞（IgA+ PCs）和BCs表现出相似的糖型表型。功能分析显示，N-聚糖上缺乏（2,6）-唾液酸化的BCs在分化为IgA+ PCs方面存在缺陷，并且其在体内抑制肠道炎症的能力减弱，同时伴有中性粒细胞浸润增加。此外，对UC患者样本的转录组分析提示，神经氨酸酶活性与唾液酸前体生物利用度降低具有协同作用，从而导致SIgA去唾液酸化。总之，这些发现揭示了一条依赖糖基化的病理回路，其中SIgA和BCs唾液酸化的改变破坏了其功能，从而损害了肠道炎症中的黏膜稳态。

健康的肠道免疫系统在抵御病原体与耐受有益微生物之间维持平衡。这一稳态依赖于协同运作的多种机制，其中B细胞（BCs）发挥核心作用，而分泌型免疫球蛋白A（SIgA）则调控微生物组的组成。在溃疡性结肠炎（UC）中，耐受性通路受损会导致免疫激活过度、上皮功能障碍及组织损伤；然而，BCs对疾病发病机制的贡献仍不明确。值得注意的是，唾液酸化对B细胞功能至关重要，但其在肠道IgA B细胞反应中的相关性尚少有研究。在此，我们表明，活动期UC患者的SIgA呈现炎症依赖性的（2,6）-唾液酸化降低。这种去唾液酸化在葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎中得到重现，其中IgA+浆细胞（IgA+ PCs）和BCs表现出相似的糖表型。功能分析显示，N-聚糖上缺乏（2,6）-唾液酸化的BCs在分化为IgA+ PCs方面存在缺陷，且其在体内抑制肠道炎症的能力减弱，并伴随中性粒细胞浸润增加。此外，对UC患者样本的转录组分析提示，神经氨酸酶活性与唾液酸前体生物利用度降低协同促进了SIgA去唾液酸化。总之，这些发现揭示了一个依赖糖基化的病理性环路，其中SIgA和BCs的唾液酸化异常破坏了其功能，从而损害了肠道炎症中的黏膜稳态。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730456v1?rss=1

🏷️ 肠道炎症 IgA B细胞 唾液酸化 糖基化 溃疡性结肠炎 黏膜免疫