当代 RSV-A 和 RSV-B 分离株在对单克隆抗体和疫苗易感性方面的亚型特异性差异

呼吸道合胞病毒（RSV）尽管已引入靶向前融合F（pre-F）蛋白的新型单克隆抗体（mAbs）和疫苗，仍持续以较高水平传播。我们分析了在2022–2023和2023–2024流行季采集的133份RSV临床样本的病毒基因组序列，并选取代表性分离株进行表型检测。我们筛选出4株RSV A和4株RSV B具有复制能力且经序列验证的病毒库，采用体外复制动力学实验以及基于兔免疫模型、使用一组靶向F蛋白的单克隆抗体和多克隆血清的中和敏感性实验对其进行评估。各分离株均保持对所有检测单克隆抗体的敏感性。在所检测的分离株中，我们未发现单克隆抗体结合位点存在突变。与RSV-B分离株相比，RSV-A分离株对多种单克隆抗体的易感性略低。抗原图谱分析显示，不同亚型的抗体应答存在分离：RSV-A分离株聚为一类，并与MPE8和101F等抗体较低的中和作用相一致；而RSV-B分离株则形成一个独立簇，与对单克隆抗体更高的敏感性相关。在兔免疫模型中，仅以RSV-A免疫所得血清可有效中和所有RSV-A分离株及RSV-B1参考株，但对当代RSV-B分离株的活性减弱。仅以RSV-B免疫所得血清对两个亚型均表现出均衡的中和作用。联合RSV-A+B免疫对所有分离株均产生一致而强烈的应答，提示多价暴露可能克服亚型特异性的抗体极化。总体而言，我们的结果表明RSV各亚型之间存在稳定的抗原性分化，并强调在F蛋白导向的免疫预防中考虑遗传和表型分化的重要性。

呼吸道合胞病毒（RSV）在针对融合前F（pre-F）蛋白的新型单克隆抗体（mAbs）和疫苗引入后，仍持续保持高水平传播。我们分析了在2022–2023和2023–2024流行季采集的133份RSV临床样本的病毒基因组序列，并选取具有代表性的分离株进行表型检测。我们筛选了4株RSV A型和4株RSV B型具有复制能力且经序列验证的病毒库，采用体外实验评估其复制动力学，并利用兔免疫模型，通过一组靶向F蛋白的单克隆抗体和多克隆血清检测其中和敏感性。各分离株对所有检测的单克隆抗体均保持敏感性。在所检测的分离株中，我们未发现单克隆抗体结合位点存在突变。与RSV-B分离株相比，RSV-A分离株对多种单克隆抗体的易感性略低。抗原图谱分析显示，不同亚型的抗体应答存在分离：RSV-A分离株聚为一类，并表现出与MPE8和101F等抗体较低中和活性相一致的特征，而RSV-B分离株则形成另一独立簇，并与对单克隆抗体更高的易感性相关。在兔免疫模型中，仅以RSV-A免疫所得血清可有效中和所有RSV-A分离株及RSV-B1参考株，但对当代RSV-B分离株的活性降低。仅以RSV-B免疫所得血清则对两个亚型均表现出较为均衡的中和作用。联合RSV-A+B免疫对所有分离株均产生一致且强烈的应答，提示多价暴露可能克服亚型特异性的抗体极化。总体而言，我们的结果表明RSV不同亚型之间存在稳定的抗原分化，并强调在F蛋白导向免疫预防策略中考虑其遗传和表型分化的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.731176v1?rss=1

🏷️ 呼吸道合胞病毒 单克隆抗体 疫苗敏感性 抗原分化 亚型特异性 中和抗体