原核生物ClpP/ClpR介导的组蛋白质量控制调控疟原虫真核有丝分裂细胞周期

在恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）中，于红细胞内裂殖生殖过程中，DNA复制和不同步细胞核的形成先于胞质分裂发生。脂肪酸（fatty acids, FAs）摄取受抑以及膜生物发生受损，会通过抑制DNA复制和细胞核形成而导致有丝分裂停滞。在感染红细胞（iRBC）表面，寄生虫核糖体蛋白P2（PfP2）复合物介导脂肪酸摄取和膜生物发生，这些过程似乎是DNA复制和细胞核形成承诺发生之前的先导事件。脂肪酸摄取受抑会导致寄生虫细胞核内由进化上保守的细菌丝氨酸蛋白酶ClpP/ClpR介导的组蛋白降解。细胞核中一种新型精氨酸激酶介导的非经典精氨酸高磷酸化受蛋白质稳态调控，并将组蛋白标记为由ClpP/ClpR机器降解的底物。在HEK293T和HCT116哺乳动物癌细胞中，使用抗癌药物Cerulenin和C75抑制脂肪酸从头生物合成可观察到组蛋白降解。脂质（L）通过ClpP/ClpR诱导组蛋白蛋白质稳态，这似乎是在进入有丝分裂承诺之前一个不可或缺的脂质检查点。

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🏷️ 疟原虫 ClpP/ClpR 组蛋白降解 细胞周期调控 脂肪酸代谢 有丝分裂检查点