瞬时蛋白质磷酸化促进对脓毒症的疾病耐受性

脓毒症中一个长期存在的悖论在于，尽管几乎没有不可逆性组织损伤的证据，器官却仍然发生衰竭。新近证据表明，这种状态反映了宿主组织内一种受调控的代谢关闭；然而，这种低代谢究竟是促进病理发生，还是有助于生存，目前仍不清楚。该现象类似于蛰伏，一种由环境应激诱导并通过可逆性蛋白磷酸化介导的深度低代谢生理状态。本文将脓毒症低代谢界定为一种保守的、组织特异性的代谢适应，其特征为糖原合酶激酶（GSK）3β的短暂激活。此种激活在不影响宿主病原体负荷的情况下减轻了细菌性脓毒症的疾病严重程度，表明GSK3β活性可促进宿主对感染的疾病耐受性。与这些发现一致的是，与GSK3β抑制相关的血浆特征在脓毒症患者中与更差的临床结局相关。综上，这些结果将脓毒症低代谢界定为一种类似蛰伏的反应，并确定可逆性磷酸化是调控宿主适应严重细菌感染的关键机制。

脓毒症的一个持久悖论在于，尽管几乎没有不可逆组织损伤的证据，器官却仍然发生衰竭。新近证据表明，这种状态反映了宿主组织内一种受调控的代谢性关闭；然而，这种低代谢究竟促进病理进展还是有助于生存，目前仍不清楚。这一现象类似于蛰伏（torpor），即一种由环境应激诱导并通过可逆性蛋白磷酸化介导的深度低代谢生理状态。本文在此将脓毒症性低代谢鉴定为一种保守的、组织特异性的代谢适应，其特征为糖原合酶激酶（GSK）3{beta}的短暂激活。这种激活在不影响宿主病原体负荷的情况下减轻了细菌性脓毒症的疾病严重程度，表明GSK3{beta}活性可促进宿主对感染的疾病耐受。与这些发现一致的是，在脓毒症患者中，与GSK3{beta}抑制相关的血浆特征与更差的临床结局相关。综上，这些结果将脓毒症性低代谢界定为一种类似蛰伏的反应，并指出可逆性磷酸化是调控宿主适应严重细菌感染的关键机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.731055v1?rss=1

🏷️ 脓毒症 疾病耐受性 蛋白质磷酸化 GSK3β 代谢关闭 宿主适应