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目的：内皮细胞衰老会诱导内皮功能障碍，从而促进动脉粥样硬化进展。环状RNA（circRNA）在多种生理和病理过程中发挥多样化作用。N6-甲基腺苷（m6A）是真核RNA中最丰富的内部RNA修饰，并动态调控RNA的命运与功能。然而，m6A修饰circRNA在内皮细胞衰老中的功能及其治疗潜力仍不清楚。 方法与结果：通过对内皮细胞和小鼠主动脉内膜进行circRNA表达谱和m6A-circRNA微阵列分析，筛选与内皮细胞衰老相关的m6A修饰circRNA。采用RT-qPCR和RNA荧光原位杂交在内皮细胞、血管组织及人动脉粥样硬化斑块中验证circEZH2的表达。在体外和体内评估circEZH2在内皮细胞衰老和动脉粥样硬化中的作用。采用RNA pull-down、质谱分析、RNA免疫沉淀、共免疫沉淀、泛素化实验及挽救实验阐明其潜在机制。我们鉴定出一种新的m6A修饰circRNA——circEZH2，其在老龄主动脉内膜和晚期斑块中表达下调。circEZH2受m6A读取蛋白IGF2BP2稳定。内皮细胞特异性过表达circEZH2可延缓衰老并抑制动脉粥样硬化进展。在细胞水平上，circEZH2过表达延缓衰老，降低p53/p21水平，并增强内皮细胞的血管生成活性，而circEZH2敲低则表现出相反作用。从机制上看，circEZH2作为支架促进USP37介导的去泛素化，从而稳定ZNF326。此外，内皮细胞特异性敲低ZNF326可抵消circEZH2过表达所介导的抗衰老和抗动脉粥样硬化作用。 结论：总之，本研究鉴定出circEZH2是一种新的内皮细胞衰老抑制因子，突显其作为年龄相关性动脉粥样硬化治疗靶点的潜力。
目的：内皮细胞衰老会诱导内皮功能障碍，从而促进动脉粥样硬化进展。环状RNA（circRNA）在多种生理和病理过程中发挥多样化作用。N6-甲基腺苷（m6A）是真核RNA中最丰富的内部RNA修饰，并动态调控RNA的命运与功能。然而，m6A修饰的circRNA在内皮细胞衰老中的功能及其治疗潜力仍不清楚。
方法与结果：通过对内皮细胞和小鼠主动脉内膜进行circRNA表达谱及m6A-circRNA微阵列分析，筛选与内皮细胞衰老相关的m6A修饰circRNA。采用RT-qPCR和RNA荧光原位杂交，在内皮细胞、血管组织和人动脉粥样硬化斑块中验证circEZH2的表达。在体外和体内评估circEZH2在内皮细胞衰老和动脉粥样硬化中的作用。采用RNA pull-down、质谱分析、RNA免疫沉淀、共免疫沉淀、泛素化检测及回复实验阐明其潜在机制。我们鉴定出一种新的m6A修饰circRNA——circEZH2，其在衰老的主动脉内膜和晚期斑块中表达下调。m6A识别蛋白IGF2BP2可稳定circEZH2。内皮细胞特异性过表达circEZH2可延缓衰老并抑制动脉粥样硬化进展。在细胞水平上，circEZH2过表达可延缓衰老，降低p53/p21水平，并增强内皮细胞的血管生成活性；而敲低circEZH2则表现出相反的效应。机制上，circEZH2作为分子支架促进USP37介导的去泛素化，从而稳定ZNF326。此外，内皮细胞特异性敲低ZNF326可抵消circEZH2过表达介导的抗衰老和抗动脉粥样硬化作用。
结论：综上所述，本研究鉴定出circEZH2是一种新型的内皮细胞衰老抑制因子，凸显其作为年龄相关性动脉粥样硬化治疗靶点的潜力。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730538v1?rss=1
🏷️ m6A修饰 circRNA 内皮细胞衰老 动脉粥样硬化 ZNF326 去泛素化