H3K27ac与H3K4me3在转录调控中的层级相互作用

H3K27ac 和 H3K4me3 在转录起始位点富集，并被认为与转录过程有关。然而，这些标记如何协同调控转录尚未被充分理解。在本研究中，我们开发了一种双重化学诱导的、基于 CRISPR/dCas9 的表观基因组编辑系统，该系统能够在特定基因位点对 H3K27ac 和 H3K4me3 进行相互独立的、时间可控的以及转录阶段特异性的调控。在阶段特异性去除 H3K4me3 后，RNA 聚合酶 II 的募集受损，启动子近端暂停增加，有效延伸减少，并且由于 m⁶A 沉积增加而加速了 mRNA 降解。同时失去 H3K27ac 和 H3K4me3 会迅速消除转录活性，而在缺乏 H3K27ac 的情况下保留 H3K4me3 则可部分维持转录。这些发现揭示了 H3K27ac 与 H3K4me3 在不同转录阶段中的功能层级关系及其相互依赖性，而所建立的这一多用途工具将有助于解析染色质修饰在基因调控中时间动态变化的功能。

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🏷️ 表观遗传调控 组蛋白修饰 转录调控 CRISPR/dCas9 H3K27ac H3K4me3