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自闭症谱系障碍(ASD)的特征是社会沟通与社会互动方面存在差异,同时伴有限制性和重复性行为。关于ASD与皮层兴奋—抑制(EI)平衡改变相关的假说已受到广泛研究,但支持该假说的证据仍不一致。检验这一假说的一个关键挑战在于,EI平衡在典型成熟过程中——从儿童期经青春期直至成年早期——也会发生显著变化。我们利用静息态脑磁图(MEG)记录,在一个大型横断面队列(N = 172)中考察了皮层EI改变的发育轨迹及其区域特异性;该队列由92名典型发育(TD)个体和80名被诊断为ASD的个体组成,年龄范围为6至32岁。为此,我们在皮层空间的500个皮层分区上估计了源自脑临界动力学的功能性EI(fEI)。群体平均fEI图谱显示,当对所有年龄进行平均时,TD组与ASD组在大尺度拓扑模式上总体相似。 按年龄分为儿童期(6–12岁,ASD组N = 18,TD组N = 16)、青春期(13–18岁,ASD组N = 27,TD组N = 41)和成年期(19–32岁,ASD组N = 28,TD组N = 26)后,我们发现ASD组总体呈现出儿童期全局fEI升高、青春期fEI降低的模式,而在成年期未发现两组间fEI存在差异的证据。进一步的逐分区回归分析表明,在右侧背外侧前额叶皮层中,诊断组别存在显著主效应,且该效应独立于年龄;在所有年龄段中,TD个体的fEI均高于ASD个体。此外,在左侧下顶叶皮层观察到显著的组别与年龄交互作用:我们发现TD个体的fEI随年龄增加而升高(beta = 0.012,p = 0.006),而在ASD个体中未发现类似的年龄依赖性升高证据(beta = 0.001,p = 0.84),这表明两组具有分化的发育轨迹。最后,中央旁小叶和楔前叶皮层区域的fEI与ASD症状严重程度相关。 综上,这些发现支持这样一种观点:以fEI评估的EI失衡在ASD中并非全局性分布,也并非在发育过程中保持静态不变,而是表现为具有区域和发育阶段特异性的差异;这对于理解ASD表型异质性的神经基础具有重要意义。
自闭症谱系障碍(ASD)的特征是社会沟通与社会互动方面的差异,并伴有限制性和重复性行为。ASD 与皮层兴奋—抑制(EI)平衡改变相关这一假说已受到广泛研究,但支持该假说的证据仍然不一致。检验这一假说的一个关键挑战在于,EI 平衡在典型成熟过程中也会发生显著变化,从儿童期经青春期一直延续到成年早期。我们利用静息态脑磁图(MEG)记录,在一个大型横断面队列(N = 172)中考察了皮层 EI 改变的发育轨迹及其区域特异性;该队列包括 92 名典型发育(TD)个体和 80 名诊断为 ASD 的个体,年龄范围为 6–32 岁。为此,我们基于脑临界动力学推导出的功能性 EI(fEI),在皮层空间中的 500 个皮层分区上进行了估计。按所有年龄整体平均后,群体平均 fEI 图谱显示,TD 组与 ASD 组在大尺度拓扑模式上总体相似。按年龄分为儿童期(6–12 岁,ASD 组 N = 18,TD 组 N = 16)、青春期(13–18 岁,ASD 组 N = 27,TD 组 N = 41)和成年期(19–32 岁,ASD 组 N = 28,TD 组 N = 26)后,我们发现 ASD 组总体呈现出儿童期全局 fEI 升高、青春期 fEI 降低的模式,而在成年期未发现两组间 fEI 存在差异的证据。进一步的逐分区回归分析确定,在右侧背外侧前额叶皮层,诊断组别存在显著主效应,且独立于年龄;在所有年龄段中,TD 个体的 fEI 均高于 ASD 个体。此外,在左侧顶下皮层观察到显著的组别与年龄交互作用:我们发现 TD 个体的 fEI 随年龄增长而升高(beta = 0.012,p = 0.006),而 ASD 个体中未发现类似的年龄依赖性升高证据(beta = 0.001,p = 0.84),这表明两组具有分化的发育轨迹。最后,中央旁小叶和楔前叶皮层区域的 fEI 与 ASD 症状严重程度相关。综上,这些发现支持这样一种情形:以 fEI 评估的 EI 失衡在 ASD 中并非全局性分布,也并非在整个发育过程中保持静态,而是通过具有区域和发育阶段特异性的差异表现出来,这对于理解 ASD 表型异质性的神经基础具有重要意义。
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731403v1?rss=1
🏷️ 自闭症谱系障碍 兴奋抑制平衡 脑磁图 皮层发育 功能性EI 脑区特异性