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镰状血红蛋白-C型（HbSC）镰状细胞病的特征是红细胞脱水（干燥红细胞症，xerocytosis），这会促进HbS的聚合。尽管HbSC的镰变潜能低于HbSS，但HbSC仍会导致显著的疾病负担，这提示HbC在该病的病理生理过程中具有关键的不利作用。我们通过对HbSC小鼠进行杂交培育获得了HbCC小鼠，其表现出与人类HbCC患者相似的红细胞干燥红细胞症表型。我们比较了HbCC、HbSC和HbSS小鼠的红细胞。氧化的高铁铁酰基（Fe4+）Hb及其氧化变性——后者会导致半珠蛋白小体（hemichrome）形成（Heinz小体）——在HbCC中最为显著，其次为HbSC，再次为HbSS（HbCC>HbSC>HbSS）；尽管HbSS中的活性氧水平显著更高，这仍表明HbC比HbS更易发生变性。红细胞变形能力也呈现类似模式，其中延伸指数在HbCC中最低，其次为HbSS（HbCC镰状血红蛋白C型（HbSC）镰状细胞病的特征是红细胞脱水（干燥红细胞症，xerocytosis），这会促进HbS的聚合。尽管HbSC的镰变潜能低于HbSS，但HbSC仍可导致显著的发病负担，这提示HbC在该病病理生理过程中具有关键的不利作用。我们通过对HbSC小鼠进行杂交获得了HbCC小鼠，其表现出与人类HbCC患者相似的红细胞干燥红细胞症表型。我们比较了HbCC、HbSC和HbSS小鼠的红细胞。氧化的高铁酰基血红蛋白[ferryl（Fe4+）-Hb]及其氧化变性——其结果是形成半珠蛋白小体（hemichrome，Heinz小体）——在HbCC中最为显著，其次为HbSC，再次为HbSS（HbCC>HbSC>HbSS）；尽管HbSS中的活性氧水平显著更高，这仍表明HbC较HbS具有更高的变性倾向。红细胞变形能力呈现类似模式，HbCC的延伸指数最低，其次为HbSS（HbCC
接下来，我们评估了接受羟基脲治疗的HbSC患者红细胞是否显示出膜损伤改善。与未接受羟基脲治疗的HbSC对照相比，羟基脲治疗减少了Heinz小体形成并改善了红细胞变形能力，尽管其对胎儿血红蛋白（HbF）的诱导作用可忽略或仅为轻度。抗氧化剂槲皮素在不影响Hb或HbF浓度、网织红细胞计数或红细胞干燥红细胞症的情况下，也表现出与羟基脲相似的Heinz小体负荷降低作用和红细胞变形能力改善作用。由HbC驱动的氧化变性和膜损伤是HbSC疾病中红细胞功能障碍的重要促成因素；因此，除抗镰变治疗策略外，氧化性膜损伤也可作为潜在干预靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.729662v1?rss=1
🏷️ HbSC病 血红蛋白C 氧化变性 红细胞膜损伤 羟基脲 抗氧化治疗