高致病性禽流感病毒感染猫科动物抗病毒治疗的评估

root 提交于 周四, 06/11/2026 - 16:47
2020年,来自2.3.4.4b分支的高致病性禽流感(HPAI)分离株在欧洲出现并在全球传播,包括传播至美国的牛宿主。该分支病毒在奶牛中仅引起轻微疾病,表现为产奶量下降,但死亡率较低。猫科宿主中也发生了感染。 与牛不同,猫(以及与其关系密切的物种,包括臭鼬和狐狸)感染后可出现严重的神经系统症状并导致死亡。已有记录显示,感染2.3.4.4.b分支H5N1病毒的猫科动物在临床症状快速出现后,死亡率约为80%。目前尚无任何抗病毒化合物在实验性猫模型中接受过测试;然而,临床轶事证据表明,早期使用奥司他韦治疗可能改善感染HPAI的猫科动物的结局。 本文利用2.3.4.4.b分支病毒Tx2/24(H5N1),在猫胶质星形细胞(PG-4)和肾脏(CRFK)细胞培养模型中,展示了多种流感抑制剂的体外有效性。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦羧酸盐在任一细胞系中均未能有效抑制病毒复制。帽依赖性内切酶抑制剂巴洛沙韦对该病毒表现出最强抑制作用,在PG-4细胞中的EC50值为30 nM,在CRFK细胞中为1 M。作为M2离子通道抑制剂的金刚烷胺和金刚乙胺,在所使用的任何浓度下均无法在任一细胞系中完全抑制病毒复制。广谱核苷类似物GS-441524在任一细胞系中均几乎不抑制或完全不抑制病毒复制。此外,诱变性NHC类似物EIDD-1931和EIDD-2801在最高测试浓度100 M时能够成功抑制病毒复制,但表现出显著的细胞毒性。 我们的研究结果表明,当兽医临床医生接诊感染HPAI的猫科动物或其他物种时,应将巴洛沙韦作为首选一线药物加以考虑。

2020年,来自2.3.4.4b分支的高致病性禽流感(HPAI)分离株在欧洲出现并扩散至全球,包括在美国的牛宿主中传播。该分支的病毒在奶牛中仅引起轻微疾病,表现为产奶量下降,但死亡率较低。猫科宿主中也发生了感染。与奶牛不同,猫(以及与其近缘的物种,包括臭鼬和狐狸)感染后可出现严重的神经系统症状并导致死亡。已有记录显示,感染2.3.4.4.b分支H5N1病毒的猫科动物在临床症状迅速出现后,死亡率约为80%。目前尚无任何抗病毒化合物在实验性猫科动物模型中经过测试;然而,轶事性临床证据提示,早期使用奥司他韦治疗可能改善感染HPAI的猫科动物的结局。本文利用2.3.4.4.b分支病毒Tx2/24(H5N1),在猫胶质星形细胞(PG-4)和肾脏(CRFK)细胞培养模型中,展示了多种流感抑制剂的体外疗效。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦羧酸盐在两种细胞系中均未能有效抑制病毒复制。帽依赖性核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦对该病毒表现出最强抑制作用,在PG-4细胞中的EC50值为30 nM,在CRFK细胞中为1 M。M2离子通道抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺在所使用的任何浓度下,均无法在任一细胞系中完全抑制病毒复制。广谱核苷类似物GS-441524在两种细胞系中对病毒复制几乎没有或完全没有抑制作用。此外,诱变性NHC类似物EIDD-1931和EIDD-2801在最高测试浓度100 M时能够成功抑制病毒复制,但表现出显著的细胞毒性。我们的研究结果提示,当兽医临床医生面对感染HPAI的猫科动物或其他物种时,应将巴洛沙韦视为一线首选药物。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.730954v1?rss=1

🏷️ 高致病性禽流感 H5N1病毒 猫科动物 抗病毒治疗 巴洛沙韦 体外药效评估