β细胞反应性界定了1型糖尿病中与疾病相关的胰腺CD8 T细胞

1型糖尿病（T1D）的特征是免疫介导的胰腺β细胞破坏，然而，能够将疾病相关CD8 T细胞与其他胰腺驻留T细胞区分开的特性仍未得到充分界定。在本研究中，我们分析了从患有和未患有T1D的器官捐献者胰腺中分离得到的CD8 T细胞受体（TCR）克隆型，并利用干细胞来源的类β细胞评估其对β细胞的反应性。我们发现，高度β细胞反应性的CD8 T细胞选择性地存在于T1D供体的胰腺中，而在非T1D供体中基本缺失。相比之下，病毒特异性CD8 T细胞在T1D和非T1D供体的胰腺中均可检测到，且未显示出对类β细胞的交叉反应性，这表明仅仅驻留于胰腺并不会赋予其β细胞特异性。在T1D中具有β细胞反应性的CD8 T细胞中，对除前胰岛素原以外主要胰岛蛋白天然肽的反应性较为罕见。因此，尽管β细胞特异性是T1D的一个标志性特征，但对除前胰岛素原以外天然胰岛蛋白具有反应性的T细胞并不会浸润胰岛。这些结果表明，β细胞反应性是区分T1D相关CD8 T细胞与其他胰腺T细胞的关键功能特征。对致病性T细胞的这一定义为理解选择性β细胞丢失提供了框架，并为开发监测和治疗性靶向疾病相关CD8 T细胞的方法奠定了基础。

1型糖尿病（T1D）的特征是免疫介导的胰腺β细胞破坏，然而，将疾病相关CD8 T细胞与其他胰腺驻留T细胞区分开的性质仍未得到充分界定。在本研究中，我们分析了从有无T1D的器官供体胰腺中分离的CD8 T细胞受体（TCR）克隆型，并利用干细胞来源的类β细胞评估其对β细胞的反应性。我们发现，高度β细胞反应性的CD8 T细胞选择性存在于T1D供体的胰腺中，而在无T1D供体中基本缺失。相比之下，病毒特异性CD8 T细胞在有无T1D供体的胰腺中均可检测到，且未显示出对类β细胞的交叉反应性，这表明仅有胰腺驻留性并不足以赋予β细胞特异性。在T1D中具有β细胞反应性的CD8 T细胞中，针对除前胰岛素原之外的主要胰岛蛋白天然肽的反应性较为罕见。因此，尽管β细胞特异性是T1D的标志性特征，但对除前胰岛素原之外的天然胰岛蛋白有反应性的T细胞并不会浸润胰岛。这些结果表明，β细胞反应性是区分T1D相关CD8 T细胞与其他胰腺T细胞的关键功能特征。对致病性T细胞的这种功能性定义，为理解选择性β细胞丢失以及开发监测和治疗性靶向疾病相关CD8 T细胞的方法提供了框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.729940v1?rss=1

🏷️ 1型糖尿病 CD8T细胞 β细胞反应性 胰腺免疫 T细胞受体克隆 前胰岛素原