谱系追踪和活细胞成像表明，NeuroD1不会将小胶质细胞重编程为神经元

诱导胶质细胞向神经元转化是一种极具前景的再生策略，可用于治疗脑损伤和神经退行性疾病。既往研究提示，NeuroD1 能够诱导小胶质细胞向神经元发生跨谱系转化。然而，这一观点仍然存在高度争议。为了最终确定 NeuroD1 是否能够将小胶质细胞转化为神经元，我们采用遗传命运示踪方法追踪异位表达 NeuroD1 的小胶质细胞的细胞命运。此外，我们还进行了双光子成像，以追踪表达 NeuroD1 的小胶质细胞的命运。 我们的研究结果显示，异位表达 NeuroD1 的细胞无论是否经过损伤预处理，均为真正的小胶质细胞，而非神经元。此外，在小胶质细胞中过表达 NeuroD1 并未促进脑损伤恢复，且小胶质细胞的身份保持完整。这些结果提供了有力证据，表明 NeuroD1 不能将小胶质细胞转化为神经元。我们的研究强调了采用谱系追踪和细胞命运示踪策略来验证胶质细胞向神经元转化的必要性，凸显了在再生研究中进行严格验证的重要性。

诱导胶质细胞向神经元转化是一种很有前景的再生策略，可用于治疗脑损伤和神经退行性疾病。先前研究提示，NeuroD1能够诱导小胶质细胞向神经元发生跨谱系转化。然而，这一结论仍然存在高度争议。为了最终确定NeuroD1是否能够将小胶质细胞转化为神经元，我们采用遗传命运示踪技术追踪异位表达NeuroD1的小胶质细胞的细胞命运。此外，我们还进行了双光子成像，以追踪表达NeuroD1的小胶质细胞的命运。

我们的研究结果表明，异位表达NeuroD1的细胞无论是否经过损伤预处理，都是货真价实的小胶质细胞，而不是神经元。此外，小胶质细胞中NeuroD1的过表达并未促进脑损伤恢复，小胶质细胞的身份也保持完整。这些结果提供了有力证据，表明NeuroD1不能将小胶质细胞转化为神经元。我们的研究强调了采用谱系追踪和细胞命运示踪策略来验证胶质细胞向神经元转化的必要性，并凸显了在再生研究中进行严格验证的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730780v1?rss=1

🏷️ 谱系追踪 活细胞成像 小胶质细胞 神经元重编程 NeuroD1