输注泵中胰岛素来源纤维的免疫调节作用：酚类防腐剂在巨噬细胞活化中的作用

背景：蛋白质纤维化是治疗性胰岛素递送中的一项关键挑战，然而，在酚类防腐剂存在条件下形成的胰岛素来源纤维（IDFs）的结构决定因素及其免疫学后果仍缺乏充分表征。 目的：本研究考察了在有（IDF (+)）和无（IDF (-)）酚类防腐剂条件下形成的IDFs的结构特征，并阐明其在骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中的差异性免疫调节机制。 方法：采用Thioflavin T荧光法和纳米颗粒跟踪分析（Spectradyne nCS1）对IDF的结构性质进行表征。将BMDMs分别与系列稀释的IDF (+)、IDF (-)或间甲酚处理。定量检测细胞毒性、活性氧（ROS）生成、MIP-1α水平以及信号通路的表达。 结果：结构分析显示，IDF (+)与IDF (-)具有相似的聚集状态。然而，IDF (+)诱导的细胞毒性和ROS生成均高于IDF (-)，后者仅产生极少量ROS。两种纤维均可升高MIP-1α趋化因子水平。此外，与对照组相比，IDF (-)上调了NRF2，而间甲酚下调了STAT6。综上，这些结果支持巨噬细胞活化存在不同机制，并提示蛋白质聚集体可不依赖ROS生成而直接诱导巨噬细胞反应。 结论：胰岛素纤维可通过非ROS依赖性机制激活巨噬细胞炎症通路。酚类防腐剂增强了纤维的细胞毒性，并可能促进ROS生成，同时对炎症信号传导产生差异性调节作用。这些发现提示，在胰岛素输注治疗中去除或减弱IDFs影响的策略，可能提高相关装置的使用寿命和生物相容性。 关键词：持续皮下胰岛素输注，糖尿病并发症，胰岛素纤维，巨噬细胞活化，酚类防腐剂

背景：蛋白质纤维化是治疗性胰岛素递送中的一个关键挑战，然而，在酚类防腐剂存在条件下形成的胰岛素来源纤维（IDFs）的结构决定因素及其免疫学后果仍缺乏充分表征。

目的：本研究考察了在有酚类防腐剂〔IDF（+）〕和无酚类防腐剂〔IDF（−）〕条件下形成的IDFs的结构特征，并阐明其在骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中的差异性免疫调节机制。

方法：采用Thioflavin T荧光法和纳米颗粒跟踪分析（Spectradyne nCS1）对IDF的结构性质进行表征。使用IDF（+）、IDF（−）或间甲酚的系列稀释液处理BMDMs。对细胞毒性、活性氧（ROS）生成、MIP-1β水平及信号通路表达进行定量分析。

结果：结构分析显示，IDF（+）与IDF（−）具有相似的聚集状态。然而，IDF（+）诱导的细胞毒性和ROS生成均高于IDF（−），后者仅产生极少量ROS。两种纤维均可升高MIP-1β趋化因子水平。此外，与对照组相比，IDF（−）上调了NRF2，而间甲酚下调了STAT6。综合来看，这些结果支持巨噬细胞活化存在不同机制，并提示蛋白质聚集体可不依赖ROS生成而直接诱导巨噬细胞反应。

结论：胰岛素纤维可通过非ROS依赖性机制激活巨噬细胞炎症通路。酚类防腐剂增强了纤维的细胞毒性，并可能促进ROS生成，同时对炎症信号传导产生差异性调节。这些发现提示，在胰岛素输注治疗中去除或减弱IDFs影响的策略，可能提高相关装置的使用寿命和生物相容性。

关键词：持续皮下胰岛素输注，糖尿病并发症，胰岛素纤维，巨噬细胞活化，酚类防腐剂

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.726295v1?rss=1

🏷️ 胰岛素纤维 巨噬细胞活化 酚类防腐剂 活性氧 炎症信号