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衰老促进左心室肥厚性重构和舒张功能障碍，然而，对于在生命后期启动且能够维持心脏功能的干预措施仍然有限。丁酸是一种来源于肠道微生物组的短链脂肪酸，既可作为代谢底物，也可作为表观遗传调节因子，但长期补充是否能够改善高龄状态下的心脏适应能力，以及其通过何种多细胞程序发挥作用，尚不清楚。 在本研究中，我们自18月龄开始对雄性C57BL/6J小鼠给予丁酸钠处理，并持续至28月龄。与年龄匹配的对照组相比，接受NaBu处理的老年小鼠表现出左心室质量降低以及心脏舒张功能改善。左心室整体蛋白质组学显示出一种协调一致的衰老特征，其表现为细胞外重构及先天免疫/补体/止血通路增加，而代谢和蛋白稳态网络降低；NaBu部分拮抗了与年龄相关的蛋白质组变化，并鉴定出一部分在衰老与NaBu作用轴之间变化方向相反的蛋白质。 单核多组学分析进一步解析了与衰老及NaBu反应相关的细胞和调控程序。衰老诱导了广泛的染色质重塑，其中在心肌细胞中观察到最显著且相互耦联的RNA与ATAC变化。在老年心脏中，NaBu与内皮细胞各亚型中IFN和MHCI抗原呈递及黏附程序的一致性降低相关，同时在关键位点的RNA以及染色质可及性/基因活性均出现一致下降，这与内皮炎症预激状态减弱相一致。 综上，生理学、蛋白质组学和多组学数据共同支持长期NaBu作为一种生命后期干预手段，能够减轻与年龄相关的心脏重构，并重塑老年心脏中的多细胞分子程序。
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衰老会促进左心室肥厚性重构和舒张功能障碍，然而，在生命后期启动且能够维持心脏功能的干预措施仍然有限。丁酸盐是一种来源于肠道微生物组的短链脂肪酸，既可作为代谢底物，也可作为表观遗传调节因子，但长期补充是否能够改善高龄阶段心脏的适应能力，以及其通过何种多细胞程序发挥作用，仍不清楚。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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发表于 2026 年 6 月 8 日。
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《丁酸盐在衰老过程中维持心脏健康》
Michael
Snyder
，
Mingming
Tong
bioRxiv
2026.06.08.730600；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.08.730600
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《丁酸盐在衰老过程中维持心脏健康》
Michael
Snyder
，
Mingming
Tong
bioRxiv
2026.06.08.730600；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.08.730600
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730600v1?rss=1
🏷️ 丁酸钠 心脏衰老 左心室重构 单核多组学 内皮炎症 蛋白质组学
来源出处